目的 观察法尼醇受体（FXR）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织和细胞系中的表达水平，探讨了FXR 在 NSCLC 细胞增殖和侵袭中的作用是否与调控 miR-21水平相关。

方法 在 2010年至 2012年间，取本院手术切除的 80例 NSCLC组织及配对的正常组织。通过免疫组化或 Western blot分析 NSCLC组织和细胞系中 FXR 表达。以NSCLC细胞 A549为研究对象，通过 CCK-8法、Transwell法和 gRT-PCR法评估不同浓度的GW3965（1~5 μmol/L）对细胞活力、侵袭和 miR-21水平影响。通过转染技术来过表达或敲低 miR-21表达，并评估其对细胞活力、侵袭的影响。采用双荧光素酶报告分析FXR与miR-21 之间的关系。

结果 与邻近的非肿瘤正常组织相比.FXR 在NSCLC 组织中的表达显著降低（P<0.001）。Kaplan-Meier 分析显示 FXR 低表达预示 NSCLC 患者预后较差（X2=4.496，P=0.033）。FXR高、低表达的 NSCLC在临床分期、肿瘤大小、T分期和淋巴结转移（N分期）上有显著性差异（P<0.05）。GW3965 以剂量依赖方式促进了 A549细胞中 FXR 蛋白表达，抑制了细胞的增殖和侵袭，并降低了miR-21表达。miR-21过表达显著逆转了FXR对NSCLC细胞生长和侵袭的抑制作用（P<0.05），并且 miR-21沉默显著增强 FXR 对 NSCLC细胞生长和侵袭的抑制作用（P<0.05）。双荧光素酶报告证实 FXR 通过靶向 miR-21来抑制NSCLC细胞增殖和侵袭。Spearman 分析显示，NSCLC标本中 FXR与miR-21的表达呈强负相关（P<0.001）。Kaplan-Meier分析显示，"FXR低表达"和"miR-21高表达"共存模式预测了NSCLC患者最差的预后（X2=8.201，P=0.004）。

结论 FXR通过下调miR-21抑制 NSCLC细胞的生长，提示调控 FXR/miR-21可能是治疗NSCLC 的潜在策略。

阅读原文：法尼醇受体通过下调miR-21水平抑制非小细胞肺癌细胞增殖及侵袭能力.pdf