实验小鼠脑积水-别称:脑水肿。
小鼠脑积水
症状描述
动物头部呈现圆形突起(见上图),通常伴随眼睛斜视,瘦小,行为迟缓等异常。常见于动物离乳时或离乳后不久。
剖检内可见颅内大量积液(见下图),脑组织结构异常。
脑积水时,第三脑室和侧脑室明显增大,并导致周围神经组织严重受损。
产生机理
1、脑脊液的正常运行
脑脊液(CSF)由位于大脑侧脑室和第四脑室的脉络膜丛产生,其成分与血液中的血清相似。脑脊液在整个脑室系统中循环。
这个循环是通过排列在脑室的纤毛室管膜细胞的运动来完成的。脑脊液经脑室循环后,通过侧脑室中间孔进入脑干底部的枕大池。 从枕大池,脑脊液与脑膜、大脑周围的组织和脊髓进行连通,清洗大脑的外表面。蛛网膜下腔脑脊液通过蛛网膜绒毛(也称为蛛网膜颗粒)被吸收进入体循环。
2、脑积水产生
脑积水可能是由于脑脊液的正常流动受阻,脑脊液吸收障碍,最不常见的原因是脑脊液生产过剩。
当脑脊液流出脑室后流动受阻时,就会发生交通性脑积水。当第四脑室或中脑导水管侧孔的嘴侧被堵塞时,就会发生非交通性脑积水。
3、不同周龄小鼠脑积水症状差异
当小周龄动物在颅骨缝合线闭合前发病时,脑积水的临床症状很明显。
典型的体征是头顶增大并穹凸,同时伴有共济失调和抑郁。神经组织的损伤最终会导致动物的死亡。
脑积水的临床症状是由于大脑完全包裹在颅骨内,由于没有压力出口,脑脊液的积聚导致周围脑组织的压破性坏死和脑室增大,或更少见的脑疝。
患有脑积水的成年动物不会呈现出头顶穹凸,只可能在动物尸检时发现侧脑室增大。
原因分析
1、先天性原因
先天性脑积水与一些自发突变有关,特别是涉及颅面形态的突变,以及一些靶向突变和转基因。有蛛网膜绒毛缺陷的动物也可能出现脑积水,因为有缺陷的绒毛不能有效地使脑脊液在大脑中流动。
此外,脑积水也被认为是几个品系近交系小鼠的背景损伤。在这些病例中,已观察到中脑导水管或蛛网膜下腔发育不良。
在C57BL/6及其背景品系小鼠 比较容易见到。
2、感染原因
也有资料认为脑积水也可作为感染的后遗症,如多瘤病毒、呼肠孤病毒、泰勒氏鼠脑脊髓炎病毒或淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒。但是笔者认为,对于资质及信誉较好的商业化供应商,可以无需考虑病毒性感染。
3、大鼠脑积水的其他原因
对于大鼠脑积水,除了上述原因外,还可能和嫌色腺瘤有关。垂体瘤在许多种群和品种的老龄大鼠中经常发生。大多数垂体肿瘤被归类为嫌色腺瘤。嫌色性腺瘤大小不等,直径常达0.5厘米。大体解剖可见,由于明显的出血区域,肿瘤呈柔软的暗红色,边界清晰,由于其大小,常常压迫邻近的脑组织并诱发脑积水。
处置措施
在人类患有脑积水时,会出现严重头痛、呕吐和其他症状。我们有理由认为,动物也会感到疼痛。
由于脑积水没有有效的治疗手段,一般野生鼠品系,如果发现脑积水症状,可以立即淘汰。
如果是转基因小鼠出现脑积水症状,要分析是否和遗传背景相关。
淘汰产生脑积水后代的繁殖对,可能有助于降低种群中脑积水的发生率。
不同品系离乳小鼠脑积水发生比例#
#该数据来源于JAX。常用小鼠品系中,因发现脑积水而安乐死的离乳小鼠的百分比。百分比计算为因脑积水而被安乐死的小鼠数除以总离乳小鼠数量。
*该数据来源于TACONIC。
资料来源:
1.大鼠和小鼠传染性疾病及临床症状图册,刘云波等
2.HYDROCEPHALUS IN LABORATORY MICE, The Jackson Laboratory
3.The Most Important Mouse in the World: The Utility and Applications of C57BL/6 Models, Taconic
4.Laboratory Animal Medicine [M] Third Edition 2015