目的 基于TLR4/MYD88 信号通路研究大黄牡丹汤对逆行性胰胆管注射法制作急性胰腺炎(acute pancraitis,AP)大鼠模型的保护作用。
方法 SPF 级 Wistar大鼠96 只,按照随机数字表法分为∶假手术组、AP 模型观察组、奥曲肽阳性对照组、大黄牡丹汤高、中、低剂量组,除假手术组经胰胆管逆行注射生理盐水,其余各组均采用经胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液造模,给与药物干预6 d。观察大鼠一般生存状况;测定血清淀粉酶(AMS)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量;HE 观察胰腺病理组织改变;RT-PCR、Westen Blot、IHC 法检测胰腺组织 TLR4、MYD88、IRAK-2、IRAK-4 基因蛋白表达水平;ELISA 法检测胰腺组织中炎性因子Ⅱ-2、iNOS、IFNγ含量。
结果 (1)与假手术组比较,AP 模型观察组大鼠一般生存状况相对较差,血清淀粉酶(AMS)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶( AST)均显著升高,镜下可见胰腺组织结构散乱,坏死、充血严重,胰腺组织中 TLR4、MYD88、 IRAK-2、IRAK-4 基因蛋白表达水平均显著升高,胰腺组织匀浆液中Ⅱ-2、iNOS、IFN-y含量均显著升高,差异具有统计学意义(P< 0.05);(2)干预后,各治疗组大鼠一般生存状况有不同程度改善,血清淀粉酶(AMS)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)均下降,镜下间质性水肿以及坏死灶明显改善,胰腺组织中 TLR4、MYD88、IRAK-2、 IRAK-4 基因蛋白表达水平均下降,胰腺组织匀浆液中ⅡL-2、iNOS、IFN-γ含量均下降,其中尤以大黄牡丹汤高剂量组显著,差异具有统计学意义(P< 0.05)。
结论 大黄牡丹汤改善急性胰腺炎大鼠胰腺损伤,其作用机制可能与抑制 TLR4/MYD88 信号通路有关。
阅读原文:基于 TLR4/MYD88 信号通路探讨大黄牡丹汤对急性胰腺炎大鼠模型的保护作用.pdf