当类风湿性关节炎(RA)复发时,它往往发生在以前曾经僵硬、肿胀或疼痛的相同关节——即使每次发作之间有很长一段时间,情况仍然如此。
根据在小鼠身上进行的实验,这可能是因为我们的免疫系统保留了过去的档案,在每个人身上形成了个性化的疾病模式。了解发生的方式和原因可能为治疗开辟新的机会。
这项最新研究放大了小鼠体内的T细胞,这些白细胞是免疫系统的关键。特别是,滑膜中的T细胞--每个关节周围的囊内衬组织--似乎对以前的RA问题有所记忆。
波士顿儿童4医院的免疫学家Peter Nigrovic说:"绝大多数情况下,发作发生在以前涉及的关节。该关节中的某些东西似乎记得,'这是以前发作的关节'。我们表明,这些T细胞将自己固定在关节中,并在发作结束后无限期地坚持下去,等待另一个触发因素。如果你删除这些细胞,关节炎的发作就会停止。”
这一点已通过两个使用化学触发器导致关节炎症的小鼠模型和一个使用基因触发器产生相同效果的小鼠模型得到了证明。研究人员删除了一种能阻止促炎症细胞因子IL-1的蛋白质。
这些触发器T细胞召集其他细胞参与免疫事业,导致小鼠特定关节的关节炎发作。当这些T细胞被敲除后,炎症被阻止了。研究人员说,这些T细胞不会在关节之间移动,而是 "长期驻扎" 在那里,随时准备再次被激活。
这里采取的方法实际上是受到皮肤研究的启发。众所周知,具有某种记忆形式的T细胞居住在皮肤中,导致皮肤问题的重复模式,如银屑病。这也发生在对珠宝或腕表中的镍的反应上。
Nigrovic说:"一个通过皮带扣对镍产生反应的人也可能在他们的手腕上出现皮疹,仅因为他们在童年时曾戴过含镍的手表。”
该团队认为其他类型的自身免疫性关节炎可能以同样的方式工作,这可能导致更好的疗法来解决这些问题。下一步是确认同样的过程发生在人类身上,并找出针对它的方法。
研究人员说,有可能其他机制也在这种RA记忆保留中发挥作用--可能T细胞是某些情况下的主要原因。这是未来进一步研究应该能够分析的问题。
全世界有数百万人受到类风湿性关节炎的影响,任何一种减轻疼痛或控制症状的方法都将受到欢迎。好消息是,科学家们正在不断发现更多疾病的机制。
Nigrovic说:"现在,类风湿性关节炎的治疗必须持续终身。尽管我们可以成功地抑制许多患者的疾病活动,但没有治愈的办法。我们认为我们的发现可能开辟了新的治疗途径。"
该研究已发表在《细胞报告》上