类精子单倍体胚胎干细胞是源自小鼠孤雄囊胚中的一种新型单倍体胚胎干细胞，仅含有父源遗传物质，性染色体为X染色体，能在体外长期自我更新、增殖或诱导分化，并可以利用CRISPR系统进行单基因或多基因的编辑，能替代精子使卵母细胞受精。

区别于原核注射、卵胞质内注射获得嵌合体或利用四倍体补偿技术等传统构建基因修饰小鼠模型的方法，通过将基因编辑后的类精子单倍体胚胎干细胞注射到卵母细胞中，可以高效稳定地一步获得基因型确定的半克隆小鼠，不会存在嵌合现象，原代小鼠即可用于研究。

基于类精子单倍体胚胎干细胞获得的多基因精准编辑的复杂疾病小鼠模型，可以在生物个体水平上阐述多个基因协同互作的效应，从而更充分地模拟复杂的、可能受多个基因影响的人类疾病的各种病理特征，以挖掘新的诊断和治疗方法。

阅读原文：复杂疾病小鼠模型构建新策略：类精子单倍体胚胎干细胞介导的半克隆技术.pdf