目的 本研究拟观察注射链脲佐菌素( streptozotocin,STZ) 后大鼠不同时期背根神经节( dorsal root ganglion,DRG)上嘌呤受体( purinergic receptor subtype,P2X3)的表达情况及 P2X3 受体拮抗剂 TNP-ATP 对糖尿病神经痛( diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠的干预作用。 

方法 (1) 20 只健康雄性 SD 大鼠随机选取 6 只 选取作为正常组,其余 14 只大鼠予以腹腔注射 STZ,剔除未成模的 2 只大鼠,分别观察造模前(Base) ,造模后7、14、21 d 的机械缩爪阈值( paw withdrawal threshold,PWT)变化情况;并在上述各时间点取大鼠 L4-L6 DRG,采用免疫荧光法检测 L4-L6 DRG 上 P2X3 阳性细胞表达情况。 (2)将 25 只健康雄性 SD 大鼠随机选取 6 只作为正常 + 生理盐水(Control + NS)组,其余 19 只予以 STZ 注射,剔除未成模大鼠 1 只,成功建立 DNP 的大鼠随机分为模型 + 生理盐水(DNP + NS)组,模型 + 50 nmol P2X3 抑制剂 TNP-ATP 组(DNP + 50 nmol TNP-ATP) ,模型 + 100 nmol P2X3 抑制剂 TNP-ATP 组(DNP + 100 nmol TNP-ATP) ,每组 6 只;STZ 注射 14 d 后,DNP + TNP-ATP 组分别按照上述剂量予以足背注射 TNP-ATP 溶液,其余两组分别予以注射等量 NS,观察注射后 0. 5、1、1. 5 h 大鼠 PWT 变化。 同时观察连续注射 7 d 药物对大鼠 PWT 的影响。 

结果 (1)与正常组比较,模型组大鼠第 7 天、第 14 天 及第 21 天空腹血糖显著升高;与正常组比较,模型组大鼠 Day 7 PWT 无明显改变,第 14 天、第 21 天 PWT 显著降低。 免疫荧光结果显示,与正常组相比,STZ 注射 7、14、21 d后,DNP 大鼠 L4、L5 DRG 上 P2X3 的阳性细胞的表达显著升高,STZ 注射 14、21 d 后,DNP 大鼠 L6 DRG 上 P2X3 的阳性细胞的表达显著升高。 ( 2) TNP-ATP 干预前,DNP + NS 组与 DNP + 50 nmol TNP-ATP 组、DNP + 100 nmol TNP-ATP 组 PWT 无显著差异;干预 0. 5 h 后,与 DNP + NS 组、DNP + 50 nmol TNP-ATP 组相比,DNP + 100 nmol TNP-ATP 组 PWT 明显升高,效果持续至1 h。 (3)连续注射 7 d TNP-ATP 后,DNP + 100 nmol TNP-ATP 组 PWT 较 DNP + NS 组与 DNP + 50 nmol TNP-ATP 组明显升高。 

结论 腹腔注射 STZ 可成功建立 DNP 大鼠模型,背根神经节 P2X3 表达上调参与糖尿病神经痛的调节。

阅读原文：背根神经节P2X3受体表作达用上调在糖尿病神经痛中的作用.pdf