河北医科大学张连珊教授团队于European Review for Medical and Pharmacological Science在线发表题为 FABP4 inhibitor attenuates inflammation and endoplasmic reticulum stress of islet in leptin receptor knockout rats的研究论文[1]。该工作主要研究脂肪酸结合蛋白4(Fatty acid binding protein 4,FABP4)特异性抑制剂BMS309403对代谢综合征的影响及其可能的分子机制。
该研究将FABP4抑制剂BMS309403灌胃给予瘦素受体敲除大鼠和野生SD大鼠,分别进行了葡萄糖耐量(GTT)和胰岛素耐量试验(ITT)试验,测定了血清胰岛素水平,检测了大鼠胰岛 FABP4、CD68、GRP78、ATF6、p-IRE1a和Cleaved caspase-3的表达水平。结果显示BMS309403可减轻瘦素受体敲除大鼠的胰岛炎症和内质网应激,降低胰岛细胞凋亡,刺激胰岛素分泌,但无肝肾毒性。该研究认为,FABP4 抑制剂 BMS309403 通过抑制胰岛炎症和内质网应激改善其功能。
该模型大鼠与同龄野生SD大鼠相比,出现摄食和体重显著增加、糖耐受受损、高胰岛素血症、高脂蛋白血症等表型,是很好的代谢综合征的大鼠模型[2]。该大鼠目前是杂合子活体保种状态。模型信息已提交到国家动物模型资源共享信息平台(简称信息平台)。
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参考文献:
[1].F. YAO, D.-D. JIANG, W.-H. GUO, L.-S. GUO, M.-M. GAO, Y. BAI, X. WANG, L.-S. ZHANG.FABP4 inhibitor attenuates inflammation and endoplasmic reticulum stress of islet in leptin receptor knockout rats. European Review for Medical and Pharmacological Science.2020;24;12808-12820.
[2]. Bao D, Ma Y, Zhang X, Guan F, Chen W, Gao K, Qin C, Zhang L. Preliminary characterization of a leptin receptor knockout rat created by crispr/cas9 system.Scientific Reports, 2015, 5(1):15942.