1.造模方法 50只健康恒河猴,体重1.5~3.5kg,雌29只,雄21只。隔离饲养2周,接种前检测抗-HAV抗体为阴性,血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)正常。随机分10组,采用10批甲肝减毒活疫苗株(H2株,每安瓿1.0ml,病毒含量为10的6.5次方TCID50/ml),每批疫苗接种5只,每只猴下肢静脉接种疫苗1ml,于0、4、8周各作肝组织活检,标本经10%中性甲醛固定,苏木素伊红(hematoxylin and eosin, HE)染色后镜检;于2、3、4、6、8周静脉采血检测血清ALT及用酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定抗-HAV抗体。
2.结果 接种疫苗后,血清抗体阳转48只(96%),阳转时间在接种后3~6周,8周时抗体效价在(1:256)~~(1:2)之间。血清ALT变化无异常。肝组织病理检查均为正常肝组织,未见明显的肝细胞变性,接种疫苗前及接种后4周、8周的肝组织未见异常。
3.模型特点 抗体阳转时间大多在3~6周,说明恒河猴接种甲肝疫苗后的潜伏期与人自然感染相近。阳转率达96%,这与人体接种观察的阳转率一致。各周次血清ALT变化及肝穿病理活检均未见异常,表明所检测的猴体毒力反应均合格。