目的 研究紫草素（shikonin，SK）的抗骨肉瘤作用及其机制。

方法 不同浓度的 SK处理人骨肉瘤U2OS和MG63细胞及人成骨细胞HFOB1.19 24h或用SK1μmol/L分别处理24、48和72h后，CCK-8检测细胞活性;SK0、0.01、0.1、1 μmol/L处理 U2OS细胞，克隆形成实验检测细胞增殖;流式检测细胞凋亡，Westerm blot 检测凋亡相关蛋白的表达;U2OS细胞分为对照组，SK1 μmol/L组，PI3K 激活剂胰岛素样生长因子1（IGF-1）组和 SK1 μmol/L+IGF-1组，Western blot 检测磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶 B（AKT）磷酸化、胱天蛋白酶（caspase-3，cas3）、cleaved cas3、Ki67及干细胞标记物 SOX-2、OCT-4和 Nanog 的表达;细胞成球实验检测细胞成球能力。右侧腹皮下注射U2OS 细胞构建移植瘤裸鼠模型并进行体内验证。

结果 不同浓度的 SK 对 HFOB1.19细胞无明显毒性作用，而对 U2OS 和 MG63细胞有显著毒性作用（P<0.05），且具有浓度和时间依赖性。紫草素0.1和1 μmol/L 可显著抑制U2OS细胞增殖和干细胞样特征，诱导细胞凋亡（P<0.05），并抑制 PI3K 和 AKT蛋白的磷酸化（P<0.05）。IGF-1明显逆转紫草素对 PI3K/AKT信号通路的抑制作用，以及对 U2OS细胞增殖、凋亡，干细胞样特征的影响（P<0.05）。体内实验表明，紫草素能显著抑制肿瘤的生长（P<0.05），并下调瘤组织中 p-AKT的表达（P<0.05）。

结论 紫草素对骨肉瘤 U2OS 细胞生长和干细胞样特征的抑制作用可能与抑制PI3K/AKT信号通路的激活有关。

阅读原文：紫草素通过调节PI3KAKT途径抑制骨肉瘤生长和作用机制研究.pdf