目的 探究长链非编码 RNA(LncRNA)牛磺酸上调基因 1(TUG1)调控微小 RNA(miR)-137 参与局灶性脑缺血大鼠神经损伤的作用。 

方法 双荧光素酶鉴定 miR-137 与 TUG1 的靶向位点;Longa 线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型,模型成功大鼠随机分为模型组、si-NC 组(10 μL si-NC)、si-TUG1 组(10 μL si-TUG1)、si-TUG1+ anti-miR-NC 组(si-TUG1 和 anti-miR-NC 各 10 μL)、si-TUG1+anti-miR-137 组(si-TUG1 和 anti-miR-137 各 10 μL),每组 12 只。 另取 12 只设为假手术组。 5 d 1 次,注射 3 次,第 16 天检测。 实时荧光定量 PCR(RT-qPCR)检测海马区 TUG1、miR-137 水平情况;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死情况;苏木精-伊红(HE)、尼氏染色观察海马神经元形态;蛋白质免疫印迹(Western blot)实验检测海马区蛋白酪氨酸激酶 1(JAK1)、信号转导子和转录激活子 1(STAT1)、B 淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)、BCL2相关X蛋白(BAX)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3(caspase3) 蛋白水平。 

结果 Starbase 分析发现 miR-137 与 TUG1 存在互补的结合位点,并经双荧光素酶验证。 模型组海马区神经元层次紊乱,神经元数量减少、间隙变大、部分出现神经元胞核固缩或溶解、核仁消失等现象,尼氏体数量减少;si-TUG1 组神经元数量有所增加、神经元形态有所恢复,尼氏体数量增多;si-TUG1+anti-miR-137 组相较于 si- TUG1 组神经元形态破坏严重,间隙变大、数量减少。 与假手术组相比,模型组、si-NC 组海马区 TUG1 水平、JAK1、 STAT1、BAX、caspase3 蛋白水平,脑梗死体积升高(P<0. 05),海马区 miR-137 水平、BCL2 蛋白水平降低(P<0. 05); 分别与模型组、si-NC 组相比,si-TUG1 组、si-TUG1+anti-miR-NC 组海马区 TUG1 水平、JAK1、STAT1、BAX、caspase3 蛋白水平,脑梗死体积降低(P<0. 05),海马区 miR-137 水平、BCL2 蛋白水平升高(P<0. 05);分别与 si-TUG1 组、si- TUG1+anti-miR-NC 组相比,si-TUG1+anti-miR-137 组海马区 TUG1 水平、JAK1、STAT1、BAX、caspase3 蛋白水平,脑梗死体积升高(P<0. 05),海马区 miR-137 水平、BCL2 蛋白水平降低(P<0. 05)。 

结论 干扰TUG1可上调miR-137实现对局灶性脑缺血大鼠神经元形态及凋亡的缓解,从而实现对神经损伤的保护。 

阅读原文：长链非编码RNA TUG1调控miR-137参与局灶性脑缺血大鼠神经损伤的作用机制.pdf