目的 研究 ORMDL3 通过内质网应激(ERS)介导的细胞自噬在中性粒细胞哮喘中的作用机制。 

方法 成年雄性 SD 大鼠随机分为对照组、模型组、模型+NC-siRNA 组、模型+ORMDL3-siRNA 组、溶剂对照组、模型+ 溶剂组、模型+NC-siRNA+溶剂组、模型+ORMDL3-siRNA+溶剂组、模型+ORMDL3-siRNA+激动剂组,采用脂多糖+卵白蛋白联合致敏的方式建立中性粒细胞哮喘模型,经气道注射 ORMDL3-siRNA 慢病毒或阴性对照(NC)-siRNA 慢病毒,腹腔注射 ERS 激动剂毒胡萝卜素或溶剂。 检测气道功能 0. 2 s 用力呼气容积(FEV0. 2) / 用力肺活量(FVC) 以及呼气峰流速(PEF),肺组织病理改变,ORMDL3、ERS 标志基因 PERK、IRE1α、ATF6 及自噬标志基因 Beclin-1、 LC3 的表达水平。 

结果 模型组大鼠的 FEV0. 2 / FVC、PEF 水平低于对照组,肺组织中 ORMDL3、PERK、IRE1α、 ATF6、Beclin-1、LC3-II/ LC3-I 的表达水平高于对照组(P<0. 05);模型+ORMDL3-siRNA 组大鼠的 FEV0. 2 / FVC、PEF 水平高于模型+NC-siRNA 组,肺组织中 ORMDL3、ATF6、Beclin-1、LC3-II/ LC3-I 的表达水平低于模型+NC-siRNA 组 (P<0. 05)。 PERK、IRE1α 的表达水平与模型+NC-siRNA 组比较无差异(P>0. 05);模型+ORMDL3-siRNA+激动剂组大鼠的 FEV0. 2 / FVC、PEF 水平低于模型+ORMDL3-siRNA+溶剂组,肺组织中 Beclin-1、LC3-II/ LC3-I 的表达水平高于模型+ORMDL3-siRNA+溶剂组(P<0. 05)。 

结论 在中性粒细胞哮喘的发病中,ORMDL3 通过 ERS 的 ATF6 通路激活细胞自噬是可能的分子机制,阻断 ORMDL3 是治疗中性粒细胞哮喘的可能靶点。

阅读原文：ORMDL3通过内质网应激介导的细胞自噬在中性粒细胞哮喘中的作用机制研究.pdf