(1)复制方法 成年小鼠,实验全程连续按基础进食量控食饲养,每天喂饲鼠用精饲料75g/kg体重,同时每日强迫负重(按小鼠自身重量5%计算)游泳10min,连续24d。期间,21d时,每天灌服普萘洛尔0.5mg/只,连续4d,或可在23d时,同时腹腔注射垂体后叶素1U/只。24d后观察动物一般活动情况和症状表现,检测其呼吸频率、饮水状况、体表温度、体重、强迫负重游泳时间、心电图、脉象图、心功能等变化情况,并在实验结束后,取心脏制备匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)含量。
(2)模型特点 动物控食前7d活动增强,急切寻食,频咬铁笼,7d后逐渐平静。2周后开始出现精神不振、活动减少、皮毛枯槁、毛发竖立、鼠尾颜色淡白、缩肩拱背、行动迟缓,体重下降,负重游泳时间减少,但饮水量和体表温度无明显变化,提示造模动物无口渴多饮和寒凉表现。实验第21日开始连续灌服普萘洛尔4d后,出现呼吸急促、频率加快,心率减慢,排血前时间(PEP/LVET)增大,射血分数(EF)、每搏输出量(SV)、每分输出量(CO)、心肌收缩强度指数(LI),T-SOD,Mn-SOD,CuZn-SOD减小,LDH,CK增大,加注垂体后叶素后,在前述表现的基础上,呼吸加快、游泳时间缩短尤为显著,T-SOD,CuZn-SOD降低、MDA, LDH,CK升高更为明显,动物结代脉出现频率达70%。
(3)比较医学 心气虚证是指心气不足,鼓动无力,心神失守所表现的虚弱证候,以心悸或怔忡及气虚证表现为其主要临床特征。根据该病证临床特征,本模型通过控制饮食摄入,加快机体脂肪动员及糖原甚至机体组织蛋白消耗,有效地控制动物的体重增长,并消耗储存的能量,达到气虚的目的。负重游泳可导致心肌Ca2+-ATPase活性降低而使心肌功能下降,并可使自由基生成增加,心肌线粒体MDA增加,从而造成线粒体损伤,进而使ATP生成下降,长期则可使心肌处于低能量代谢状态,因此,通过持续的力竭运动可以达到耗损心气的目的。在动物出现明显虚证的情况下,适时地应用大剂量普萘洛尔,利用其对心脏的负性效应,可抑制交感神经对心脏的兴奋性刺激,使心功能进一步下降,心气进一步被耗损,同时将气虚定位于心。至此,复制的模型动物在外观上已处于气虚状态,表现为精神不振、活动减少、皮毛枯槁、毛发竖立、尾颜色淡白、缩肩拱背、行动迟缓,体重下降,体力不支(负重游泳时间减少),心功能测定亦显示其心脏收缩和舒张功能明显减退,同时还伴有自由基损伤,免疫功能也明显处于抑制状态,且动物饮水量和体表温度无明显变化,提示造模动物无口渴多饮和寒凉表现,基本符合中医心气虚证临床特征。垂体后叶素不但可以收缩毛细血管和小动脉,也能收缩冠状血管,造成心肌的损伤。在灌服普萘洛尔的基础上腹腔注射大剂量的垂体后叶素可进一步耗损心气,损伤重于单纯灌服普萘洛尔。