目的 本研究拟分离培养保留原始肿瘤的重要特征和功能的小细胞肺癌( small cell lung cancer, SCLC)原代细胞,并在此基础上构建 SCLC 原代细胞脑转移小鼠模型,为 SCLC 脑转移患者的药物研发和评估提供更贴近临床的动物模型。
方法 收集临床病人的新鲜 SCLC 肿瘤组织样本进行小鼠皮下移植,通过小鼠的荷瘤情况、肿瘤组织大小和肿瘤生长曲线的结果,确定小细胞肺癌人源肿瘤异种移植( patient-derived xenograft,PDX)模型的构建情况。 并对成瘤后的肿瘤组织进行原代细胞分离培养,通过细胞划痕实验和增殖实验检测细胞的增殖和侵袭能力。 通过颈动脉注射原代细胞构建 SCLC 脑转移模型,并通过临床表现和病理观察确定转移模型是否成功。
结果 (1)成功构建 SCLC 皮下 PDX 模型,肿瘤传代时间约为 56d,肿瘤生长曲线呈对数生长趋势。 (2)成功分离筛选出具备成瘤性的 SCLC 原代 L0 细胞,并证实该 L0 细胞具备较强的细胞迁移和增殖能力。 (3)颈动脉注射法成功构建 SCLC 脑转移模型,并分离出具备脑转移特性的 SCLC 脑转移 B0 细胞。
结论 本研究利用分离培养 SCLC 原代细胞,成功构建 SCLC 原代细胞的脑转移的模型。