HEV目前尚不能在体外组织培养，但黑猩猩、猕猴、恒河猴、非洲绿猴、须狨猴对 HEV敏感，可用于体内培养和分离病毒。

(一)猕猴模型

猕猴是一种特别适宜于HEV研究的实验动物，感染HEV后，可检测到动物的肝炎，病毒血症和粪便中排出病毒，并且粪便中的病毒拷贝数高于血清中。猕猴对病毒易感性似乎比黑猩猩高，且黑猩猩属珍稀动物，价格昂贵，难以获得，而猕猴有国内来源。因此，在我国猕猴是研究戊肝较为理想的动物。许多研究表明，在实验性猕猴戊肝模型中，由于发生病毒血症，肝脏能产生HEVAg并分泌HEV或VLPs，进入胆汁和粪便，具有肝炎生化学和组织学的特征，并产生抗HEV抗体，因而猕猴在人类戊肝研究中前景广阔。

(二)猪感染模型

在1997年，在猪体内发现了一株与人HEV病毒类似的新病毒，该病毒被命名为猪 HEV。美国分离到的人急性肝炎HEV毒株，ORF1和ORF2编码框的氨基酸序列与猪HEV对应编码框的同源性为97％，但世界其他地区的HEV毒株与猪HEV的序列却有很大差异。在台湾，从猪体内分离到了一株HEV，其核苷酸序列与一株从退休农民体内分离的人HEV同源性达到97.3％。这些数据表明HEV具有种间病毒传播的可能性。使用SPF猪作为动物模型，分别感染猪HEV和人类HEV US-2株，证明家猪对HEV易感，具有特征性黄疸的出现，肝和肠系膜淋巴结肿大以及肝炎。猪感染人HEV毒株20d后，肝炎症反应和肝细胞坏死达到高峰(图12-6)，并持续到第55d。而猪感染猪HEV毒株后，肝炎病变在55d内几乎未发现或者自愈。人HEV感染猪引起的肝炎病变程度和持久力要甚于猪HEV。

(三)小鼠模型

HEV病毒具有跨种属传播的特性，在家鼠和野鼠体内均能检测到HEV的抗体，所以普遍认为啮齿类动物可作为潜在的HEV感染模型。用猪HEV毒株感染裸鼠，在其肝、脾、肾、空肠、回肠和结肠中可检测到病毒RNA和抗原，导致严重的肝炎，脾破裂和肿大，以及血清中天冬氨酸转氨酶活性、碱性磷酸酶活性升高。小鼠可以作为大型动物之外的一种HEV动物模型的补充。

(四)兔模型

最近的研究发现，中国农场饲养的兔体内存在一种新型的HEV病毒。虽然兔来源的HEV的核苷酸与1～4型的哺乳动物HEV之间的同源性仅有77％～79％，但是其基因构成十分相似。由于兔是通用的实验动物，可以用作感染动物模型，因此，兔作为HEV感染模型，具有很大的应用价值。兔对人HEV不敏感，而它感染兔HEV后，则会引发病毒血症和粪便排毒，血清中可检测到高水平的病毒抗原，进而发展为肝炎，肝酶(ALT)活性升高。

(五)禽类模型

2001年，研究者从美国患有肝炎和脾肿大综合征(HS)的鸡体内分离到了一株病毒，经鉴定为禽类HEV。与猪HEV相似的是，禽HEV的遗传学特性与人HEV相关性很大；与猪HEV不同的是，禽HEV感染可引发肝脏疾病。经全基因组测序表明：禽HEV的基因组构成与哺乳动物的HEV十分相似。虽然禽HEV与哺乳动物HEV的核苷酸序列之间相似性仅有50％，但它们具有相同的结构和功能特点。因为这些特点，禽HEV与哺乳动物HEV均属于同一个属。

对SPF级鸡感染禽类HEV后，可从粪便中检测到HEV，鸡的血清、胆汁和肝中均能检测到病毒核酸。肝病变包括包膜下出血和右肝叶肿大，病理表现为淋巴细胞周围炎症和静脉炎。肝功包括乳酸脱氢酶活性的轻微提升。