目的  观察不同剂量蛋白酶抑制因子(proteasome inhibitors I,PSI)对大鼠行为学及脑黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)表达的影响,探讨 PSI 致帕金森病(Parkinson’ s disease,PD)大鼠慢性模型的最佳条件。 

方法  将 30 只 SPF 级雄性大鼠随机分为 3 组,每组 10 只,皮下注射 PSI, 给药剂量分别为模型组 A 3 mg / kg、模型组 B 6 mg / kg,对照组以相同方法注射二甲基亚砜( dimethyl sulfoxide, DMSO)溶液,剂量为 3 mg / kg。 连续隔日(每周一、三、五)注射 2 周后,观察 PD 大鼠的行为学变化,同时常规 HE 染色,在光学显微镜下观察中脑黑质区细胞变化情况,Western blot 及免疫组化染色法检测各组大鼠的脑内多巴胺能神经元黑质酪氨酸羟化酶(TH)、中脑黑质区 α-syn 的表达变化。 

结果 与对照组相比,PSI 模型组两组大鼠运动能力明显下降,模型组 A 爬杆实验行为学评分低模型组 B,悬挂实验行为学评分高于模型组 B(P<0. 05);HE 染色结果显示:模型组大鼠中脑黑质细胞变性;Western blot 法及免疫组化结果显示:大鼠均出现黑质 TH 表达明显降低、α-syn 的表达显著增加。 

结论 PSI 大鼠模型可以复制 PD 的行为学和中枢、外周神经退行性改变特征,是研究 PD 发病机制的有效模型。

阅读原文：蛋白酶抑制因子对大鼠帕金森病造模条件探讨.pdf