一项新的啮齿类动物研究表明，即使是少量的酒精也能触发大脑回路的表观基因组和转录组变化，这一区域在成瘾发展过程中至关重要。

此外，伊利诺伊大学芝加哥分校(University of Illinois Chicago)进行这项研究的研究人员说，让大脑为上瘾做准备的途径与饮酒带来的快感是相同的，比如欣快感和焦虑感。焦虑感是一个临床术语，指的是一个人放松但清醒的镇静水平。

“这表明，当大脑体验到酒精的抗焦虑作用和情绪提升——放松和兴奋——它也在为酒精使用障碍做准备，”该研究的资深作者Subhash Pandey说，他是芝加哥大学医学院Joseph A. Flaherty精神病学教授和酒精研究中心的表观遗传学主任。

它确实提供了一些线索，说明为什么有些人更容易受到酒精使用障碍的影响。

“我们发现，依赖行为可能并不总是来自长期、高质量的习惯，而是大脑中快速表观遗传变化的结果，我们在这项研究中表明，即使在低剂量下，这种变化也可能开始发生。”

在实验中，啮齿类动物被暴露在低浓度的酒精中，当它们探索迷宫时，观察它们的行为。然后，研究人员分析了安乐死后收集的脑组织样本，用RNA测序来寻找基因表达模式。

当他们分析样本时，研究人员发现一种名为缺氧诱导因子3 α亚基(简称Hif3a)的基因与酒精暴露后大脑的变化和行为有关，比如鼠在封闭(高度焦虑)或张开双臂(低焦虑)的迷宫区域待了多长时间。

酒精增加了Hif3a的表达，即使是在低剂量的接触后，也减少了焦虑。而且，虽然酒精对男性和女性的许多影响是不同的，但在这项研究中，两者之间没有区别。

“我们发现，低剂量的‘社交饮酒’会改变杏仁核中的基因表达，杏仁核是大脑中调节焦虑的区域。换句话说，它为成瘾创造了一种表观遗传途径。”

Pandey和他的同事还设置了额外的实验，在实验中，他们阻断了饮酒或不饮酒的小鼠杏仁核中的基因，以验证其在调节焦虑方面的作用。当Hif3a被阻断时，控制组鼠的焦虑感增加，模仿从长期酒精暴露中戒断。另一方面，这也防止了酒精的抗焦虑作用。

研究人员也给出了原因。Hif3a的染色质——DNA和RNA束——松散地捆绑在一起，这意味着基因很容易被转录改变所获取。

然而，有一件事这项研究并没有说明，那就是对啮齿动物来说，接触多少酒精是安全的。相反，Pandey说，重要的是要知道，低剂量会导致上瘾。对于人们来说，他认为结论很简单——不要认为社交饮酒甚至“流行饮酒”没有风险。

“酒精使用障碍很复杂，很难克服。我们从这项研究中获得的信息有助于我们更好地理解大脑中发生的事情，有朝一日，可能会被用于开发更好的治疗方法和药物。”

Molecular Psychiatry. Unraveling the epigenomic and transcriptomic interplay during alcohol-induced anxiolysis,