(1)缩短AERP,从而容易形成折返环。因为AF折返环的大小取决于AERP与可连续激动的心房肌群的关系。AERP越长,则折返环路越长,则参加折返所需的心房肌群也越多;若AERP缩短,参加折返所需的心房肌群减少,相对增加了心房可容纳子波的数目。
(2)使校正窦房结恢复时间(CSANRT)延长,从而降低了窦房结的自律性,使窦房结对异位兴奋的抑制作用减弱,相对增加了异位起搏点的自律性,使AF的发生阈值减低。
(3)Ach与心房的胆碱能M2受体结合,激活Ach敏感钾通道,促进钾离子外流。由于 Ach敏感钾通道在心房的分布密度不均一,使心房内发生传导阻滞和不完全折返,最终导致 AF。Elvan等在1995年采用静滴Ach结合心房快速起搏方法成功建立了急性AF动物模型。胸部常规消毒铺巾,于胸骨左侧4~5肋间做一长约6~8cm切口,开胸后充分暴露心脏,切开心包并将其悬挂在胸壁。分别在心脏右心耳,上腔静脉与右心房交界处缝置一对电极,每对电极间距0.5cm,连接程序刺激仪。分离右股静脉,插管后接微量泵,作持续静注Ach用。先分别在两对电极上给予周期为50毫秒、持续5秒的Burst电刺激以诱发 AF,输出电压为起搏阈值的2倍,脉宽2毫秒,重复刺激5次,记录AF诱发次数及时间。继而微量泵给予2g/L氯乙酰胆碱1μg/(kg·min)持续静注,10分钟后再给予上述刺激,根据AF诱发情况及持续时间调整用药剂量,至5次电刺激能诱发出3次AF,且每次持续时间≥3分钟视为有效,并将此Ach量作为诱发AF的阈值剂量。本方法具有简单安全,制作时间短,诱发率高,AF持续时间长,重复性好,能部分模拟临床上AF的病理生理基础的特点。 Sharifov等采用含不同浓度Ach的氧合Tyrode溶液开胸直视下以9ml/min灌注犬的窦房结动脉,灌注1分钟或出现AF后停止灌注,结果发现当Ach浓度达到(2.8±0.3)μmol/L时能稳定诱发出AF。