急性髓性白血病是一种影响两岁以下儿童的高风险癌症，大约在20年前科学家们首次锁定了与这种癌症相关的特殊生物标志物。近日，一篇发表在国际杂志Oncogenesis上题为“Engineered model of t(7;12)(q36;p13) AML recapitulates patient-specific features and gene expression profiles”的研究报告中，来自布鲁内尔大学等机构的科学家们在治疗婴儿白血病疗法的研究开发上取得了巨大的进展。

当研究人员利用遗传工程学手段复制了疾病中出现的基因缺陷后，患有白血病的婴儿或许就能得到一系列新的治疗手段；文章中，研究人员首次利用遗传工程技术制造了一种故障模型，也就意味着他们能研究婴儿白血病发生的生物学机制从而揭示潜在的药物靶点。研究者Sabrina Tosi说道，这是我们找到治愈罕见且致死形式的儿童白血病迈出的关键一步，通过产生这类白血病的体外模型，研究者就能提供进一步调查研究的工具，这或许就能促进他们识别出有望帮助开发可能性新型疗法的潜在药用靶点。

在英国每年大约有100名儿童会被诊断为急性髓性白血病，而且并没有单一的首选治疗方法，临床医生会尝试化疗和骨髓干细胞移植不同的组合性手段，几乎并没有幼儿能存活超过3年时间。早在2000年，研究者就发现，在携带特定基因突变的急性髓性白血病婴儿机体中会有高水平的MNX1基因表达的产物，但由于这种疾病主要会影响婴儿，因此研究人员很难从患者体内收集足够的癌细胞来进行研究，因此关于基因如何发挥作用，研究人员知之甚少。研究人员已经利用基因编辑制造出了特殊的细胞模型，这类模型含有能过量产生MNX1的基因突变，因此该模型就能被反复不断制造，这就意味着科学家们目前能重点这类白血病进行研究来在分子水平上观察其如何发挥作用，从而帮助开发新型疗法。

科学家开发出幼儿急性髓性白血病研究模型，有望帮助开发新型靶向性疗法。

图片来源：Oncogenesis (2022). DOI: 10.1038/s41389-022-00426-2

由于科学家们在基因组工程技术领域的最新进展，如今他们已经开发出了新型的小鼠和人类研究模型，而白血病发生的机制如今才开始被慢慢揭开，包括受影响的确切窗口和MNX1的作用，理解染色体易位t(7;12)的细胞遗传学、分子和临床特征或许会为开发靶向性疗法铺平道路。在儿童患者中，如今的标准疗法与成人患者基本相同，化疗，以及在某些情况下进行干细胞移植等，因此，研究人员希望能识别出对于特殊类型白血病非常特殊的靶点，以便能开发出更加有效且侵袭性并不强的疗法。

综上，本文研究中，研究人员开发出了一种工程化的临床相关的t(7;12)急性髓性白血病模型，其或能帮助潜在揭示疾病可被靶向作用的分子靶点。

原始出处：

Ragusa, D., Cicirò, Y., Federico, C. et al. Engineered model of t(7;12)(q36;p13) AML recapitulates patient-specific features and gene expression profiles. Oncogenesis 11, 50 (2022). doi：10.1038/s41389-022-00426-2