目的 探索慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型的造模要素,为本模型的建立和评价的规范化和标 准化提供方法学参考和建议。
方法 以慢性阻塞性肺疾病合并动物模型为主题词在中国知网、万方数据库中进行 搜索近十年相关文献(2011 年 1 月~ 2021 年 7 月),整理归纳模型中涉及的动物种别、造模方法与周期、检测指标、 给药时间、阳性对照药及证候造模情况等内容,建立数据库进行统计分析。
结果 共纳入 176 篇文献,COPD 模型中 应用最多的是 SD 大鼠(83 次,47. 16%)、Wistar 大鼠(59 次,33. 52%)和 C57 小鼠(14 次,7. 95%),倾向于雄性(140 次,79. 55%);造模方式多选用烟雾暴露联合脂多糖(91 次,52%)或单纯烟雾暴露(34 次,19. 43%),造模周期多为 3 个月内(147 次,83. 52%);检测最多的指标为肺组织病理(137 次,24. 82%)、肺功能(79 次,14. 31%)、一般状况(63 次,11. 41%)、肺泡灌洗液(56 次,10. 14%)等;在含有阳性对照药的 46 项研究中,应用最多的是氨茶碱(7 次),其次为 地塞米松和固本咳喘片(各 4 次);18 项涉及证候造模的研究中频次最高的是肺气虚证(8 次)。
结论 现有 COPD 模 型多采用烟雾暴露联合脂多糖滴注或单纯烟雾暴露方法造模,选用 SD/ Wistar 大鼠或 C57 小鼠作为实验动物,周期在 3 个月内,能够有效提升 COPD 造模的成功率,模型评价指标建议综合肺组织病理、肺功能、一般状况和肺泡灌洗液等 结果。 但目前仍缺乏对不同造模方式的比较以及造模所用具体参数的确立,有待进一步探究。