目的 探讨与自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)血压升高相关的潜在差异性代谢物及代谢通路。
方法 采用非靶向代谢组学技术,研究 5、7、9 周龄的 SHR 与正常组血清代谢物的变化并筛选出不同周龄中共同存在的代谢物,结合 SIMCA-P 软件进行代谢组学数据与血压的相关性分析,发现其对血压升高的影响,利用 MetaboAnalyst 平台对相关代谢物进行通路分析,发现与血压变化相关的通路。
结果 经数据库查询鉴定出 10 个同时存在于不同周龄的差异性代谢物,分别是:胆碱、花生四烯酸、二十二碳六烯酸、血栓烷 B2、尿酸、16-羟基十六烷酸、十二烷二酸、胆酸、12(13)-DiHOME、牛磺鹅去氧胆酸。 7 周时血栓烷 B2与血压正相关,二十二碳六烯酸、尿酸、十二烷二酸、胆酸、花生四烯酸与血压呈负相关;9 周时十二烷二酸、二十二碳六烯酸、胆酸与血压呈正相关,血栓烷 B2、尿酸、花生四烯酸与血压呈负相关。 花生四烯酸通路是高血压中血压升高的主要影响通路。
结论 以花生四烯酸为主的脂质代谢通路是高血压发生发展的主要影响通路,从整体来看二十二碳六烯酸、胆汁酸发挥一定的降压作用,尿酸促进了血压的升高,而血栓烷 B2 、花生四烯酸在血压升高过程中与血压的相关性尚不统一,但对血压的升高有重要影响。