目的 探讨槲皮素(quercetin, Que)对游离脂肪酸(free fatty acids, FFA)诱导肝细胞脂肪变性的雌 激素样保护作用及机制。

方法 CCK-8 法检测细胞活力,油红 O 染色观察脂质蓄积,雌激素以不同方式干预 HepG2 细胞,确定药物最佳干预方式为后处理方式。 以后处理方式将 HepG2 细胞暴露于不同浓度的雌激素和槲皮 素,确定药物最佳干预浓度。 细胞随机分为 4 组:对照组(Control)、模型组(FFA)、阳性药雌激素对照组(E2)和槲 皮素组(Que)。 GPO-PAP 法测定甘油三酯(triglyceride, TG)含量;DCFH-DA 法检测活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α( tumor necrosis factor-α, TNF-α)蛋白含量;实时定 量 PCR(Real-time PCR)检测肝细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子- 1α( peroxisome proliferatoractivated receptor γ coactivator-1α, PGC-1α)、过氧化物酶体增殖剂激活受体 α ( peroxisome proliferator-activated receptor α, PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶 Iα( carnitine palmitoyl transferase 1α, CPT1α) 和乙酰辅酶 A 羧化酶 1 (acetyl-CoA carboxylase, ACOX1)mRNA 表达。

结果 确定 1 μmol / L 雌激素和 30 μmol / L 槲皮素后处理用于后续 实验。 与对照组相比,模型组红色脂滴显著增多、TG 含量明显增加(P<0. 001),PGC-1α、PPARα、CPT1α 和 ACOX1 mRNA 的表达均下降(P<0. 05),ROS 水平升高,TNF-α 蛋白含量增多(P<0. 01);与模型组相比,雌激素组和槲皮素 组均可明显降低红色脂滴和 ROS 水平,雌激素组(P<0. 05)和槲皮素组(P<0. 05)均使 TG 含量降低,雌激素组(P< 0. 001)和槲皮素组(P<0. 01)均使 PGC-1α 的表达明显上调,雌激素组(P<0. 001)和槲皮素组(P<0. 01)使 TNF-α 蛋白含量均明显减少,并显著上调 PPARα(P<0. 01)、CPT1α(P<0. 001)和 ACOX1(P<0. 001)的表达水平。 槲皮素 组与雌激素组相比,上述指标差异均无统计学意义。

结论 槲皮素通过诱导 PGC-1α 表达,激活脂肪酸 β 氧化、减 轻氧化应激以及抑制炎性反应,发挥雌激素样作用,最终改善肝细胞脂肪变性。

原文内容：PGC-1α在槲皮素通过雌激素样作用减轻FFA诱导肝细胞脂肪变性中的机制.pdf