目的 通过临床研究及构建小鼠胎儿炎症反应综合征( fetal inflammatory response syndrome,FIRS) 模型,探究早产儿 FIRS 体内 MMP-9 / TIMP-1 表达水平变化参与 FIRS 引发心肌损害的可能机制及其潜在药物的发掘。
方法 本研究分为临床观察和动物实验两部分。 临床部分:纳入 2018 年 5 月至 2019 年 12 月于河北医科 大学第四医院生产的全部早产儿 118 例作为研究对象,根据是否诊断 FIRS 分为 FIRS 组( n = 61)和非 FIRS 组( n = 57) ,比较两组患儿 IL-6、MMP-9、TIMP-1、MMP-9 / TIMP-1(M / T)比值水平及心肌损伤发生情况。 动物部分:构 建 FIRS 小鼠模型,根据不同药物干预方式,分为 FIRS 组、RA 组、对照组,留取 3 组小鼠心脏及胎盘组织,观察心 脏及胎盘组织病理改变及心脏组织中 IL-6、MMP-9、TIMP-1、MMP-9 / TIMP-1(M / T)比值水平变化。
结果 临床 部分:FIRS 组 IL-6、MMP-9、TIMP-1 及 M / T 比值分别为( 38. 53 ± 9. 01) pg / L、 ( 42. 27 ± 12. 53) ng / L、 ( 110. 48 ± 17. 06) ng / L、(38. 30± 9. 93)%,显著高于非 FIRS 组,差异具有统计学意义( P < 0. 05) ; FIRS 组心肌损伤率 (27. 87%)显著高于非 FIRS 组(5. 26%) ,差异具有统计学意义(P= 0. 001) 。 动物部分:FIRS 组小鼠心肌组织明 显水肿、心室壁变薄,RA 干预后心脏结构变化程度减轻。 不同时间点 FIRS 组小鼠 IL-6、MMP-9、TIMP-1 mRNA 表达量及 M / T 比值显著高于对照组(P<0. 05) ;RA 干预后,相同时间节点 IL-6、MMP-9 mRNA 表达量及 M / T 比 值显著高于对照组(P<0. 05) ,但是低于 FIRS 组(P<0. 05) 。
结论 FIRS 可通过释放 IL-6,调节 MMP-9、TIMP-1 及 M / T 比值水平,介导早产儿心肌损伤的发生,应用 MMP-9 抑制类药物可在心肌损伤过程中发挥保护作用,为 发掘临床潜在治疗药物提供线索。