希诺谷与发育生物学研究所张永清团队合作构建中枢性尿崩症疾病模型犬

来源:希诺因 发布时间:2022年12月02日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

2022年11月15日,Journal of Genetics and Genomics在线发表中国科学院遗传与发育生物学研究所张永清研究员团队、北京希诺谷生物科技有限公司、协和医学院朱惠娟教授团队和中国科学院生物物理研究所卓彦研究员团队等合作题为“A dog carrying mutations in AVP-NPII exhibits key features of central diabetes insipidus”的研究论文。该研究构建了AVP-NPII突变犬模型,为研究CDI分子基础及未来临床转化提供了新工具

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https://doi.org/10.1016/j.jgg.2022.11.003‍


背景

中枢性尿崩症(CDI)是一种罕见的疾病,其主要特征是临床病人会排泄大量稀释的尿液(多尿症)、摄入过量的水(多饮症)以及血清钠浓度升高(高钠血症)。CDI的发病年龄多在8~12岁,成年人多在25~40岁,主要诱因是由于各种因素影响了AVP(精氨酸抗利尿激素,arginine-vasopressin,又称抗利尿激素,ADH)分泌不足而引起的一组症候群。AVP在下丘脑视上(SON)和室旁(PVN)的大细胞神经元中作为激素前体与其载体蛋白垂体后叶激素运载蛋白ⅱ(NPII,neurophysin II)一起合成,继而储存在垂体后叶,分泌到循环系统中,它会与肾脏中的AVP受体2结合,促进介导抗利尿作用的水通道蛋白(AQP2)的转导。若AVP产生和分泌不足将导致CDI,而肾脏对的抗利尿作用不敏感导致肾源性尿崩症(NDI)。

临床意义

目前,已有研究表明携带AVP-NPII基因自发或工程突变的大小鼠会表现出与CDI患者相似的表型(多饮多尿)。在临床上,CDI患者有很高比例出现精神上的问题,比如抑郁和焦虑。AVP-NPII除了抗利尿功能以外,在大脑通过AVP受体1在调解社会行为中起了很重要的作用。

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AVP-NPII基因突变犬表型鉴定

A:禁水加压实验流程(i.m., 肌肉注射);B:禁水加压实验中突变体及对照的血浆及尿液渗透压变化;C:突变体血清中AVP水平明显低于野生型对照;D:MRI结果显示突变体垂体后叶高亮信号缺失。

北京希诺谷基因编辑犬构建平台

北京希诺谷基因编辑服务平台已成功构建多种世界首例基因编辑犬模型,涵盖比格犬,巴马小型猪,新西兰实验兔,大小鼠等全物种实验动物。涉及心血管系统、神经精神系统、代谢性和遗传性等多项疾病领域。

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关于我们

北京希诺因生物科技有限公司, 成立于2021年,依托母公司希诺谷的动物克隆和基因编辑技术平台, 开发构建多物种(犬/猪/猫/兔/大鼠/小鼠)基因编辑动物模型, 设有药理药效、药代毒理、安全性评价等药物分析评价平台,建立多组学分析、影像电生理、行为学分析平台, 为药物开发和器械评价,尤其是基因治疗、细胞治疗等创新药开发, 提供基于多品种基因编辑模式动物开发与应用为主的临床前CRO全流程服务。

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