目的 本研究基于直肠局部用药要求建立巴豆油诱导的痔病大鼠模型,探究贻贝粘蛋白(MAP)的 抗痔疗效和黏附性,并探讨其作用机制。
方法 以巴豆油为致炎剂建立痔病大鼠模型,将 40 只 SPF 级 SD 大鼠按 体重随机分为 4 组,造模后 1 h 各组大鼠予以相应治疗。 D4 取材,处死前 30 min 将 1%伊文思蓝(EBD)注入大鼠 尾静脉,计算肛肠系数,评价血管通透性,Western Blot 法检测黏蛋白 Muc2、Muc4 的蛋白相对表达量,ELISA 法检测 大鼠血清 TNF-α、IL-6、MDA 表达量。 通过在体实验和离体实验比较异硫氰酸荧光素(FITC)标记的 MAP 在大鼠直 肠的荧光成像,观察比较 MAP 在直肠的黏附性。
结果 MAP 可减少大鼠肛门直肠肿胀、分泌物和渗出情况,肛肠 系数结果提示 MAP 可降低肛门直肠肿胀程度 ( P < 0. 01), EBD 含 量 提 示 MAP 可 降 低 局 部 血 管 通 透 性 (P < 0. 01),增加黏蛋白 Muc2、Muc4 的相对表达量(P < 0. 05),降低血清 TNF-α、IL-6、MDA 表达量(P < 0. 01),荧 光成像结果显示 MAP 在直肠环境内表现出良好的黏附性和稳定性。
结论 海洋生物材料贻贝粘蛋白具有良好黏 附性,能够减轻大鼠肛门直肠黏膜肿胀、增加黏膜黏蛋白表达、抑制炎症、修复黏膜屏障、促进黏膜愈合、改善痔病 大鼠模型症状,可为痔病药物的临床前研究提供可靠依据。