目的 探索建立妊娠期糖尿病(GDM)致子代先天性肾脏及尿路畸形(CAKUT) SD 大鼠模型的可行性。

方法 自然合笼受孕的 SD 大鼠孕鼠 30 只,于孕 1. 5 d 一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ),据 STZ 浓度将孕鼠 随机分为 5 组:STZ 30 mg / kg 组、STZ 35 mg / kg 组、STZ 40 mg / kg 组、溶剂对照组(注射同剂量溶剂柠檬酸钠缓冲 液)、空白对照组(不注射任何液体),每组 6 只,孕期监测孕鼠体重、血糖、流产情况。 分娩第 1 天,记录子鼠存活 率,解剖子鼠并观察泌尿系统畸形情况;子鼠横截面 HE 染色,多切面观察肾、输尿管异常情况,测量子鼠肾皮质厚 度。

结果 STZ 30、35、40 mg / kg 3 组子鼠均观察到输尿管扩张积水(双侧均达单侧 3 倍以上)及肾发育不良,输尿 管总积水率均超 70%,HE 染色镜下表现为输尿管扩张积水、输尿管壁发育不良、肾实质变薄、肾皮质厚度降低(较 空白对照组减少 20% 以上)。 3 组孕鼠血糖均达建模标准,其中 STZ 30 mg / kg 组血糖均值低于 40 mg / kg 组 (P< 0. 05),在孕中晚期无差异(P> 0. 05)。 仅 STZ 40 mg / kg 组孕鼠流产(流产率 33. 33%),3 组子鼠存活率均低于空白对照组(P< 0. 05)。

结论 GDM 大鼠子代 CAKUT 模型的建立具备可行性,SD 大鼠孕 1. 5 d 一次性腹腔注射 STZ 30 mg / kg 方案,能安全稳定地使子鼠发生输 尿管积水(单侧或双侧)和肾发育不良。

阅读原文：妊娠期糖尿病致子代先天性肾脏及尿路畸形大鼠模型的建立.pdf