目的 考察开心散对双侧海马 CA1 区注射 Aβ_1-42 致 AD 大鼠的治疗效果,初步明晰其作用机制。

方法 以“β-淀粉样蛋白毒性学说”为依据,使用脑立体定位仪在 SD 大鼠双侧海马 CA1 区注射 Aβ_1-42 寡聚肽段, 从而复制 AD 大鼠模型。 将痴呆大鼠随机分为模型组、石杉碱甲组、开心散低剂量组、中剂量组与高剂量组,每组 10 只。 另取 10 只大鼠颅内注射等量的生理盐水为假手术组,正常大鼠 10 只作为空白对照组。 连续灌胃给药 30 d。 通过 Morris 水迷宫行为学测试观测大鼠学习记忆成绩的变化;HE 染色及 Nissl 染色观察脑组织病理形态; ELISA 法检测脑组织中胆碱能神经递质( ACh、AChE、ChAT)、炎症因子( TNF-α、 IL-6、 IL-1β) 及 β-淀粉样蛋白 (APP、Aβ_1-40 、Aβ_1-42)的含量;IHC 法解析皮层、海马组织中 tau 蛋白及 GSK-3β 的表达水平;Western blot 法察看脑 组织中 BAX 与 BCL-2 的表达程度。

结果 与模型组相比,开心散干预组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数 增多,在目标象限的停留时间及游泳路程所占百分比均有增加(P<0. 05 或 P<0. 01);皮层、海马组织神经元数量增 多,形态结构趋于正常,且尼氏小体数量增加,胞浆着色变深;脑组织中 AChE 活性减弱,ChAT 及 ACh 含量明显升 高(P<0. 05 或 P<0. 01);TNF-α、IL-6、IL-1β、APP、Aβ_1-40 及 Aβ_1-42 的含量显著下降(P<0. 05 或 P<0. 01);皮层、海 马组织中 tau 蛋白及 GSK-3β 的阳性表达量皆有下调(P<0. 05 或 P<0. 01);BAX 蛋白的表达水平趋于下降,且 BCL-2 / BAX 的比值有不同程度的升高趋势(P>0. 05)。

结论 开心散对 AD 损伤大鼠的痴呆症状与脑组织损伤有较好 的治疗效果,其作用机制涉及到胆碱能系统的修复、炎症因子释放的抑制、β-淀粉样蛋白的清除及 tau 蛋白磷酸化 水平的调控。

阅读原文：开心散对双侧海马CA1区注射Aβ1-42致AD大鼠的治疗作用及机制研究.pdf