目的 观察鹿茸多肽(velvet antler peptide,VAP)对冠状动脉左前降肢结扎后心肌梗死缺血及纤维 化损伤大鼠的保护作用,阐明 VAP 介导 TGF-β/ samds 信号通路的作用机制。

方法 60 只大鼠随机分为 6 组:假手 术组(SHAM group)、模型组(MI group)、卡托普利阳性药对照组(KTPL group,30 mg / kg)、鹿茸多肽低、中、高剂量组 (VAP group,100、200、300 mg / kg)。 大鼠采用冠状动脉左前降肢结扎法复制大鼠心肌损伤模型,制备模型 3 d 后大 鼠经口服(灌胃)给药 ,灌胃 1 mL/ d,连续 28 d。 末次给药 2 h 后,麻醉大鼠经腹主动脉无菌采血并离心取血清。 心 电图分析其心肌损伤程度。 HE 染色法观察各组大鼠心脏切片病理形态学改变;ELISA 法检测各组大鼠血清中肌 酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白( cTn)水平;Western blot 法检测各组大鼠心肌组织 Collagen I、Collagen Ⅲ、 TGF-β1、Smad7、Smad4、Smad2 / 3、p-Smad2 / 3 相关蛋白水平。

结果 心电图分析表明,通过 ST 段抬高、T 波倒置、Q 波形成的变化提示心肌损伤。 HE 染色发现,与 SHAM 组比较,MI 组大鼠心肌纤维排列紊乱、横向条纹消失,细胞 肿胀破裂、坏死,细胞核变形移位;与 MI 组相比,KTPL 组和 VAP 组大鼠心肌病理学形态明显改善。 ELASA 法检 测,与 SHAM 组相比,MI 组大鼠的 CK-MB、cTnT 和 cTnI 含量被明显诱导(P<0. 01);与 MI 组相比,KTPL 组和 VAP 组大鼠心肌组织中 CK-MB、cTnT 和 cTnI 含量明显降低(P<0. 01)。 Western blot 法检测,与 SHAM 组相比,MI 组大 鼠通过上调 TGF-β1、Smad7、Smad4、Smad2 / 3、p-Smad2 / 3、Collagen I、Collagen III 蛋白表达水平及下调 Smad7 表达水 平导致心肌损伤(P<0. 01);与 MI 组比较,KTPL 组和 VAP 组大鼠显著下调 TGF-β1、Smad2 / 3、p-Smad2 / 3、Smad4、 Collagen I、Collagen III 蛋白表达水平及升高 Smad7 蛋白表达量,改善纤维化(P<0. 01)。

结论 心肌缺血梗死大鼠 能激活 TGF-β/ smads 信号转导,通过卡托普利及鹿茸多肽给药后可抑制 TGF-β1、smads 蛋白改善心肌梗死后心肌 纤维化。 鹿茸多肽(VAP)可能通过调控 TGF-β/ smad 信号通路保护心肌梗死后心肌缺血及纤维化损伤。

阅读原文：鹿茸多肽介导TGF-β╱samds对心梗后心肌缺血损伤大鼠保护作用及机制研究.pdf