初级纤毛是一种传感细胞器，通过调节多条信号通路参与干细胞分化和更新。纤毛的双向转运功能离不开纤毛内转运蛋白（IFT）。研究人员之前发现，IFT复合物的核心组分IFT140在牙齿和骨骼发育过程中起到重要作用。于是，作者想了解IFT140功能与K14⁺干/祖细胞活化之间的关系，以及IFT140是否参与了唾液腺的发育和再生。 

研究人员使用了经典的导管结扎诱导损伤的成年小鼠模型，在结扎2周后，腺体体积减小。作者发现，在损伤后的早期再生阶段，Ift140表达明显升高，表明IFT140可能在这个阶段起到积极的作用。 

作者还发现，IFT140在小鼠胚胎16天（E16）的K14⁺细胞中高表达（比例高达95.1%），这代表颌下腺（SMG）经历终末分化的特定阶段。然而，表达IFT140的K14⁺细胞与总K14⁺细胞的比例随时间而下降，到8周时下降至4.5%。由于快速发育期间表达IFT140的K14⁺细胞比例较高，而成熟期比例较低，作者推测IFT140⁺/K14⁺细胞可代表唾液腺中的组织驻留干/祖细胞。 

为了验证这一假设，研究人员采用了遗传谱系示踪方法来分析IFT140⁺细胞及其后代在颌下腺发育过程中的命运。作者将Ift140-CreER小鼠与报告品系Rosa26^tdTomato小鼠杂交（二者均由赛业生物提供），以产生Ift140-TdT品系。作者发现，共表达K14的IFT140⁺细胞具有自我更新以及向颗粒导管细胞分化的能力（图1）。这些结果与之前报道的K14⁺干/祖细胞的命运一致，表明IFT140在唾液腺发育过程中参与了K14⁺干/祖细胞的分化。 

图1 K14⁺细胞中的IFT140表达模式与其分化过程一致 

为了进一步研究IFT140如何参与唾液上皮发育，作者构建了Ift140条件性基因敲除（Ift140-cKO）小鼠。Ift140-cKO幼龄小鼠的腺泡面积比对照小鼠小得多，且分泌颗粒在颗粒导管中过度积累。这些结果显示，Ift140在K14⁺细胞中的选择性缺失改变了腺泡上皮和导管上皮的组织结构。同时，Ift140的缺失也导致K14⁺干/祖细胞功能失调，对唾液腺上皮的发育产生负面影响。 

那么，K14⁺细胞中的Ift140缺失是否也影响唾液腺再生过程？作者发现，Ift140-cKO腺体在导管结扎2周后的恢复速度比对照腺体慢。具体来说，腺泡和颗粒导管细胞中的分泌颗粒减少，小叶间隙更宽。在Ift140-cKO腺体的导管细胞中始终观察到细胞质空泡化。此外，Ift140-cKO腺体的DNA损伤数量显著高于对照腺体，表明敲除小鼠的腺体恢复受到抑制（图2）。作者由此推断，IFT140⁺/K14⁺细胞是上皮再生所必需的。 

图2 K14⁺细胞中的Ift140缺失影响了唾液腺再生过程

3.IFT140是协调纤毛信号转运所必需的

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