目的 以 SHR 大鼠为研究对象,采用不同时间的 D-半乳糖诱导的方法构建以高血压和衰老为主要 危险因素的脑小血管病动物模型。

方法 18 只 SHR 大鼠按体重随机分为 3 组:D-半乳糖 150 mg / ( kg·d) + 4 周 组、D-半乳糖 150 mg / (kg·d) + 8 周组、D-半乳糖 150 mg / (kg·d) + 12 周组,每组 6 只。 另设 6 只 WKY 大鼠为空 白对照组。 造模期间,每周采用无创血压计监测大鼠血压变化;造模结束后,采用 Morris 水迷宫检测大鼠认知功能 变化;称重法检测大鼠脑指数、胸腺指数、脾指数和肝指数;ELISA 法检测大鼠血清中 T-SOD、GSH-Px、MDA、NEFL 含量和 CALB/ SALB 指数;HE 和 LFB 染色观察大鼠脑组织前额叶皮质细胞形态、脑室微出血以及胼胝体髓鞘损伤 情况。

结果 与 WKY 组比较,随着 D-半乳糖注射时间的增加,各组 SHR 大鼠血压升高;学习记忆能力明显下降;脑、 胸腺、脾、肝各脏器指数降低;血清中 T-SOD、GSH-Px 含量减少,MDA、NEFL 水平和 CALB/ SALB 指数上升;脑组织前 额叶皮质细胞病变数量增多,血管周围间隙和三脑室背侧微出血量增大以及胼胝体髓鞘空泡化加重。 其中以 D-半乳 糖 150 mg / (kg·d)注射 12 周组大鼠的病理生理变化最显著。

结论 SHR 大鼠注射 D-半乳糖 150 mg / (kg·d) 12 周 可复制与人类 CSVD 疾病状态接近的 CSVD 动物模型。

阅读原文：高血压和衰老为主要危险因素的脑小血管病动物模型的建立.pdf