目的 探讨萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织足细胞足糖萼蛋白(podocalyxin)、α-辅 肌动蛋白-4(α-actinin-4)的影响。
方法 将 60 只 SPF 级 SD 大鼠,随机分为空白组 12 只和造模组 48 只,造模组大 鼠采用分两次尾静脉注射的方法建立阿霉素肾病大鼠模型。 造模成功后随机分为模型组、萆薢分清颗粒( 6. 56 mL/ kg)组(中药组)、泼尼松组(6. 3 mL/ kg)、萆薢分清颗粒+泼尼松组(结合组)进行灌胃,空白组及模型组予以同 等量生理盐水灌胃,每日 1 次,连续灌胃 4 周。 给药结束后检测大鼠 24 h 尿蛋白定量(24 h-UTP)、血清总胆固醇 (TC),白蛋白(ALB)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察肾组织病理形态学变化,应用免疫 组化法(IHC)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织中足细胞相关蛋白 podocalyxin、α-actinin-4 表达水 平。
结果 空白组比较,模型组大鼠 24 h-UTP、血清中 TC 显著升高(P<0. 05);ALB 显著降低(P<0. 05);肾小球可 见局灶节段性瘢痕形成,系膜细胞及系膜基质增生,肾小管空泡变性,管腔内可见蛋白管型,间质纤维细胞增生伴 炎性细胞浸润;podocalyxin 阳性表达明显减弱,α-actinin-4 呈强阳性表达(P<0. 05);podocalyxin 蛋白表达量显著下 降 (P<0. 05),α-actinin-4 蛋白表达量显著升高(P<0. 05)。 与模型组比较,各治疗组 24 h-UTP,血清 TC 水平均有 不同程度的下降,ALB 升高(P<0. 05);肾小球及小管间质病变较轻,少许肾间质水肿、纤维化,伴有少量炎性细胞 浸润;podocalyxin 阳性表达增强,α-actinin-4 阳性表达减弱(P<0. 05);podocalyxin 蛋白表达量显著升高 (P<0. 05), α-actinin-4 蛋白表达量显著降低(P<0. 05)。
结论 萆薢分清颗粒可通过上调 podocalyxin、下调 α-actinin-4 表达水 平,从多靶点修复受损的足细胞,减少尿蛋白排泄量,保护肾。