“人源化动物模型在肿瘤免疫药物研发中的应用”沙龙在上海张江成功举行

内容

由北京艾德摩生物技术有限公司、上海南方模式生物科技股份有限公司主办的企业沙龙在上海张江成功举行。

 

本次企业沙龙以“人源化动物模型在肿瘤免疫药物研发中的应用”为主题，邀请了北京艾德摩生物技术有限公司首席执行官彭思颖博士和上海南方模式生物科技股份有限公司副总经理孙瑞林博士针对肿瘤免疫疗法临床前评价方法做了详细的评述。当天，参会的各企业代表及科研工作者与现场嘉宾进行了深度沟通与交流，为大部分目前处在肿瘤免疫治疗药物研发过程中的企业带来了新的应用体验，得到参会代表的一致好评。

 

孙瑞林博士：基因工程人源化小鼠模型在免疫检查点药物研发中的应用

 

孙瑞林博士演讲

 

孙博士重点介绍了人源化动物模型的制备方法和目前最具代表性的肿瘤抗体药物药效评价模型-免疫检查点人源化小鼠。

 

孙博士表示，肿瘤免疫治疗在近几年取得了飞速发展，与临床手术、放化疗结合已经变成肿瘤治疗的主要手段，并且取得不错的疗效。该领域包括治疗性肿瘤免疫疫苗、细胞因子、细胞免疫治疗和免疫检查点抑制剂的治疗4个大方面。其中免疫检查点抑制剂相对于其他分类，属于开发较成功的一种，已经有多种药物上市。

 

随后孙博士通过简单易懂的免疫检查点家族图谱向大家介绍了例如PD-1/PD-L1分子的作用机理，然后介绍国内很多的检查点抑制剂抗体药物在研发时面临的主要问题，那就是如何来评价药物体内的安全性和有效性。

 

孙博士同时提出肿瘤免疫抑制剂抗体的体内药效验证和传统的肿瘤药物相比具有特殊性，所以选择的动物模型应该具有以下几个特点：

1、能够形成肿瘤

2、具有正常的免疫系统

3、能表达人的免疫检查点分子

 

那么，如何构建人源化小鼠模型？

孙博士介绍人源化小鼠模型主要分为两类：

一类是通过免疫缺陷的小鼠体内移植人的PBMC或者移植人的造血干细胞，然后重建人的免疫系统；

另外一类是通过在小鼠体内基因修饰的方式，使其表达人类基因。 

 

小鼠作为最常用的动物模型，在药效评价中有着广泛的应用，但是由于普通小鼠的免疫检查点基因与对应人类基因的同源性只有60%左右，一般作用于人源蛋白的抗体并不能识别小鼠体内的蛋白，因此无法使用普通小鼠来进行抗体药物的药效评价。上海南方模式生物科技股份有限公司构建了一系列免疫检查点人源化小鼠，并成功用于抗体药物筛选、药效评估和肿瘤治疗。 

 

最后孙博士表示欢迎同行进行合作，他也总结了目前南方模式生物针对这个领域可提供的服务，包括：

1、验证过免疫检查点人源化小鼠的提供

2、针对免疫检查点药物的药效学评价

3、待验证免疫检查点人源化小鼠合作验证

4、新的基因工程小鼠模型合作研发

5、基因工程小鼠模型定制

 

彭思颖博士：人源化动物模型与免疫治疗药物临床前药效评价

 

 

彭思颖博士演讲

 

彭博士通过有趣的小鼠生长习性和小鼠模型的不同特点重点介绍了IdealImmune肿瘤免疫疗法评价平台。

 

IDMO自主研发的肿瘤免疫评价平台——IdealImmune，通过利用肿瘤免疫人源化小鼠模型实现肿瘤免疫疗法的临床前评价。

肿瘤免疫评价平台

该评价模型的特点包括：

1、同时具有人的免疫系统以及人源肿瘤组织，能够真实模拟人免疫系统与肿瘤相互作用的过程，可用于临床前评价肿瘤免疫疗法的有效性及安全性；

2、兼容放化疗、靶向药物评价方法，可用于肿瘤免疫联合治疗方案效果的评价；

3、可根据不同患者个性化定制肿瘤组织与免疫系统小鼠模型。

 

另外彭博士还重点介绍了她本人对目前CAR-T疗法的评价。她说到CAR-T在急性血液肿瘤的临床试验中已取得了显著的疗效，近期也开始尝试应用于实体瘤的临床试验。CAR-T现被认为是最具有前景的肿瘤治疗方式之一。

 

但是彭博士也提到，目前处于发展初期的CAR-T技术尚未成熟，治疗过程中会涉及多种不确定因素，例如：

1、CAR-T疗法的作用机制还没有完全解析；

2、CAR-T疗法是一种针对个体患者进行的个性化治疗方式，因患者个体差异导致临床治疗没有统一的剂量标准可以参考；

3、CAR-T疗法治疗过程中涉及化疗药物预处理等细胞毒性因素，在一定程度上影响治疗的安全；

4、CAR-T疗法的作用效果是急性的，其副作用细胞因子风暴的发生可直接导致患者死亡。

 

沙龙当天，两个CAR-T临床试验被FDA紧急叫停。异体CAR-T药物UCART123在一个BPDCN一期临床试验中造成一名患者死亡。这是这个试验招募的第一个病人，死因是细胞因子风暴（CRS）和毛细血管渗透综合症（CLS）。另外UCART123的一个AML一期临床的第一个患者也发生三级CRS和四级CLS，该患者被送进ICU但现在已经脱离危险。彭博士也针对该新闻事件进行了评析。

 

所以目前在CAR-T技术研发过程中，艾德摩生物建立的有效的、个性化的临床前评估平台能够帮助临床医生和CAR-T研发人员制定更优化的治疗方案，从而提前预知临床试验过程中可能遇见的风险。

 

线上直播粉丝互动

 

两位嘉宾回答线上粉丝提问

 

本次沙龙还设立了线上直播间，面向全国更多的肿瘤免疫研究者同步直播，也获得线上用的踊跃参与并提出了非常多的科学性问题。 来自艾德摩生物的彭思颖博士和上海南方模式生物的孙瑞林博士分别针对线上用户提出的问题进行了一一解答，反响热烈。

 

彭博士与参会代表互动交流