都开工了吧？请把原位前列腺癌模型知识置顶

内容

前列腺癌（prostate cancer）是一个重大的健康问题，尤其危害男性健康，全球每年约有 130 万新病例被诊断出来。目前约有 1000 万男性被诊断出患有前列腺癌，大约 70万人诊断发现肿瘤开始转移并患有各种转移性疾病。转移性前列腺癌导致每年超过40万人死亡，预计到2040年，这一死亡率将超过现有的两倍人数。前列腺癌同样是一种与衰老密切相关的疾病，据调查，前列腺病变少发现在40岁之前，发病高峰期主要在70-74岁这个年龄阶段。根据世界卫生组织（WHO）的国际癌症研究机构的数据，五大洲的癌症发病率显示，在香港和上海等地，一些亚洲人群的前列腺器年龄标准化发病率（Age Standardized Incidence Rate，ASIR）已从近3倍增加到50倍以上。

前列腺癌的发病原因仍是十分复杂且令人困惑的问题，目前证明其具有家族遗传性，此外，前列腺癌的病发与固有遗传因素、获得性体细胞基因改变以及微环境和宏观环境因素等之间存在一个复杂的联系。局部发生的前列腺癌通常有多个病灶，内部包含多种不同的基因型变化，以及不同的肿瘤转移能力和药物抗性，极大地增加了我们对前列腺癌病理发展以及药物开发的难度。

前列腺癌的生长和增殖高度依赖于雄性激素，目前的一个标准治疗方案是雄激素剥夺疗法（化学阉割），这通常可以使癌症消退。然而大多数前列腺癌患者会在治疗后复发，并且这些更致命的病例通常具有认为是具有转移性的或是具有雄激素剥夺治疗难治性（去势抵抗）。从疾病发展上来前列腺癌是一种异质性疾病，其恶性细胞起源于前列腺的上皮层，其中包括管腔分泌细胞、基底细胞和罕见的神经内分泌细胞，前列腺癌的诊断特征是管腔表型和分化基底细胞的缺失。关于哪种类型的上皮细胞是前列腺癌的起源细胞，目前一直存在争议：管腔干细胞、基底干细胞或两者兼而有之。鉴于该疾病的异质性和涉及的许多遗传途径，可能有一个复杂的解释。

在疾病研究中动物模型应用广泛，相关的小鼠模型给前列腺癌发病原因这一争议提供了许多有价值的思路和观点，为前列腺的发育、相关疾病的病理发展以及治疗方案的开发做出了重大贡献。当然可用于前列腺癌研究的模型不仅限于小鼠，还有原代培养的癌细胞和非小鼠模型，如狗和一些大鼠品种（Dunning, Copenhagen, and Wistar大鼠）。

在过去的几十年中，开发了大量的前列腺癌小鼠模型，主要包括肿瘤细胞移植模型和转基因小鼠模型，随着技术的发展，转基因小鼠的开发方式逐渐丰富，如使用前列腺特异性启动子表达SV40 T抗原的转基因模型，以及表达其他癌基因的转基因模型和条件性敲除模型等。

相对于遗传学改造模型，移植成瘤的方式更为常见，通过将体外培养的肿瘤细胞系或者原代培养的患者肿瘤细胞，移植到免疫缺陷型小鼠（如裸鼠、基因编辑导致免疫缺陷的小鼠等）的特定位置，形成相应的肿瘤，可以很好地模拟肿瘤的发生、发展以及转移等病理过程。原位移植前列腺癌细胞到小鼠前列腺附近，所构建的原位肿瘤模型更符合临床前期对前列腺癌的研究。

接下来我们将着重介绍原位移植成瘤的小鼠前列腺癌模型的制备方式.

造模对象：裸鼠

造模方式：22Rv1-luc 细胞移植

造模过程：

注：在造模过程中需要定时检测造模动物相应的活动情况及生理指标，如：体重、体温、被毛、皮肤、眼睛各部分情况、呼吸情况、活动情况以及动物行为情况等。

结果指标分析：

1.成像：荧光成像、近红外成像

2.组织病理分析：HE染色

结果示例：

图注：原位前列腺模型活体成像结果

图注：前列腺癌模型前列腺组织病理切片及HE染色结果

图注：前列腺癌模型淋巴结组织病理切片及HE染色结果

参考文献：

1.Cunningham, D. and You, Z. B. In vitro and in vivo model systems used in prostate cancer

Research. J. Biol. Methods 2(2015).

2.Valkenburg, K. C. and Williams, B. O. Mouse models of prostate cancer. Prostate Cancer 895238(2011).

3.Sandhu, S. et al. Prostate cancer. Lancet 398, 1075–90(2021).