帕金森模型

1、MPTP诱导模型

MPTP是一种神经毒素，常用来诱导建立帕金森模型，操作简单，诱导小鼠产生帕金森病理特征的周期短（1-2周），是目前重要和常用的帕金森模型诱导剂。

诱导方式：肌肉注射、静脉注射、腹腔注射、颈部动脉注射、黑质内立体定位注射

动物种属：小鼠、非人灵长类

病理特征：黑质多巴胺能神经元大量死亡，纹状体多巴胺及其代谢产物明显降低，酪氨酸羟化酶阳性纤维大量丧失，黑质纹状体小胶质细胞和星形细胞增生，蓝斑及下丘脑损伤。急性损伤模型无α-synuclein（α-syn）聚集，慢性损伤模型出现α-syn聚集现象，但神经元损伤及行为学异常不显著。

2、6-OHDA诱导模型

6-OHDA的结构与多巴胺（DA）相似，但是羟基的存在使其对多巴胺能神经元具有毒性。6-OHDA不能直接穿越血脑屏障，需要局部立体定位注射到黑质致密带（SNpc），内侧前脑束（MFB）或者纹状体中，可以构建单侧6-OHDA模型，与自身进行对照。

动物种属：大鼠

诱导方式：黑质或者内侧前脑束立体定位注射给药

病理特征：多巴胺能神经元大量丧失，纹状体酪氨酸羟化酶阳性纤维数量显著降低

3、帕金森转基因小鼠模型

α-syn蛋白（Lewy小体的主要成分）在帕金森患者的黑质多巴胺能神经元中大量聚集，阻碍多巴胺代谢并导致神经元死亡。在启动子PDGF、Prnp或者Thy1（mThy1）的操控下，α-syn转基因小鼠过量表达野生型α-syn或者突变型α-syn，包括 A53T，A30P和E56K，模拟人类帕金森疾病病理特征，为抗帕金森药物筛选及机制研究提供重要工具。

动物种属：PDGF-SNCA（A53T）转基因小鼠、Prnp-SNCA（A53T）转基因小鼠、Thy1-SNCA转基因小鼠

病理特征：α-syn包涵体在多处分布，纹状体酪氨酸羟化酶阳性纤维轻微降解

阳性药物

左旋多巴胺

评价指标

1、血常规与血生化

2、行为学分析（旷场试验、爬杆试验）

3、影像分析：MRI (结构改变)、SPECT (功能改变)

4、生物标记物分析：多巴胺和代谢产物

5、病理分析：HE染色（黑质区病理变化）、免疫组化染色（酪氨酸羟化酶（TH）神经元染色）

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