老年痴呆动物模型

1、APP/PS1双转基因小鼠

转入人源β-淀粉样蛋白前体（APP）基因的小鼠表现出Aβ相关病理特征，引入PS1基因的APP/PS1双转基因小鼠相较于APP转基因小鼠，Aβ沉积和老年斑形成速度加快，学习记忆障碍显著提前，伴有神经元丢失、胶质增生和突触丢失等改变，是研究阿尔兹海默症的理想模型，导致早发型老年痴呆症。4月龄出现老年斑SP，6月龄出现Aβ沉积，10-12月龄出现记忆相关的行为学障碍。

应用：由于APP/PS1双转基因小鼠无法形成NFTs，适合用于靶向Aβ药物的非临床评价。

缺点：无神经退行性病变、脑萎缩和TNFs。

2、SAMP8小鼠 – 自发型衰老模型

SAM小鼠（Senescence accelerated mouse）呈现出加速衰老的表型，包含一系列近交品系，可分为P系和R系，P系为快速老化小鼠（Senescence accelerated mouse/prone, SAMP），4-6月龄时出现反应迟缓、学习记忆功能障碍等老化特征；R系为抗快速老化小鼠，作为SAMP的正常对照。SAMP8亚系与正常小鼠相比，寿命更短、学习和记忆能力不足，在增龄过程中，APP表达水平显著升高，大脑中呈现出类似人类Aβ和Tau病理学特征，伴有氧化损伤、乙酰胆碱转移酶活力降低等人类AD相关病理特征。

应用：广泛用于阿尔茨海默症和其他衰老相关疾病的机制和新药开发研究。自发表现出AD相关的病理改变，接近临床病程改变，尤其适合抗散发性阿尔茨海默症新药的非临床研究。

缺点：均一性较差、费用昂贵；很少出现Tau相关病理改变，不适合以Tau为药物靶点的新药研发。

3、东莨菪碱诱导模型 – 中枢胆碱系统损伤模型

东莨菪碱属于胆碱能拮抗药物，能穿过血脑屏障，抑制乙酰胆碱与受体结合，引发中枢胆碱系统紊乱，造成动物短期学习记忆障碍，可模拟AD患者行为的异常表现。向小鼠腹腔单次或多次注射东莨菪碱可引起脑内乙酰胆碱（ACh）水平显著下降，诱导AD动物模型。单次给药30min后即可出现明显学习记忆障碍，连续注射4周后，大鼠脑内Aβ和异常磷酸化Tau蛋白含量明显升高。

应用：适用于研究AD模型中的认知障碍和相关药物评价。

缺点：1、痴呆症状可逆；2、东莨菪碱对中枢M受体阻断为非特异性，动物可能出现焦虑、行动迟缓、自主活动增多等干扰行为学评价的不良反应。

动物种属

小鼠、大鼠

评价指标

案例展示

阿尔茨海默症模型：APP/PS1双转基因小鼠

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