类风湿性关节炎模型

      目前有多种RA动物模型可供试验选择，但是应用于临床前药效研究的主要包括异种胶原蛋白诱导的RA模型以及佐剂诱导的RA模型。

1. 胶原诱导性关节炎（Collagen-induced Arthritis, CIA）模型

II型胶原（C II）可诱导体内出现关节炎性质的自身免疫性反应。CIA模型是在尾根部注射2次II型胶原（C II）与完全/不完全弗氏佐剂混合而成的乳剂，动物出现关节肿胀现象，主要累及踝关节、跗关节和趾间关节，最终导致关节变形。具体而言，CIA模型产生的多发性关节炎（发生在首次胶原免疫后第11天左右）的特征为与关节面上免疫复合物沉积、骨吸收和骨膜增殖相关的明显软骨破坏，以及中度至明显的滑膜炎和关节周围炎症。CIA诱导的关节炎与人类RA患者有很多相似之处，包括免疫学特征及组织病理学方面，适合用于研究RA，尤其是在治疗机制和免疫相关研究中。

动物种属：小鼠、大鼠

2. 佐剂诱导关节炎（Adjuvant-induced Arthritis，AIA）模型

AIA模型是在尾根皮下注射一次完全弗氏佐剂（CFA，含结核分枝杆菌细胞壁成分）构建而成。结核杆菌的一个蛋白分子与关节滑膜上的一个糖蛋白分子结构相似，可以被同一株T细胞克隆所识别, 从而诱发针对关节的免疫反应。此模型存在明显的细胞免疫异常，为一种典型的免疫性炎症模型。AIA原发病变主要表现为致炎局部的炎性反应，续发病变一般于致炎后10~20d左右出现，20d左右达到高峰。AIA模型具有简单易操作的优点，被广泛用于类风湿性关节炎的临床药物和治疗研究，特别是非甾体类抗炎药。

动物种属：大鼠

检测指标

（1）关节炎程度评分；

（2）足踝体积测定、关节直径测量；

（3）ELISA：血浆IL-6、IL-17、TNF-α等；

（4）关节病理学（H&E染色）

（5）micro-CT：骨密度、骨侵蚀、关节形态；

案例展示

CIA模型

图1. 首次胶原免疫后第13天开始连续给予醋酸泼尼松（5mg/kg）显著改善CIA模型动物的类风湿性关节炎临床评分（A）及足肿胀体积（B）

图2. CIA模型动物足爪X光表现（A）及相应的关节破坏指数评分（B）

参考文献

1. 李爱民, 李晓娟, 李瑞生. 类风湿性关节炎大小鼠动物模型的研究进展[J]. 中国比较医学杂志 2021年31卷1期, 151-156页.

2. George Kollias, Piyi Papadaki, Florence Apparailly, Margriet J Vervoordeldonk, Rikard Holmdahl, Vera Baumans, Christian Desaintes, James Di Santo, Jörg Distler, Paul Garside, Martin Hegen, Tom W J Huizinga, Astrid Jüngel, Lars Klareskog, Iain McInnes, Ioannis Ragoussis, Georg Schett, Bert 't Hart, Paul P Tak, Rene Toes, Wim van den Berg, Wolfgang Wurst, Steffen Gay. Animal models for arthritis: innovative tools for prevention and treatment. Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1357-62.

3. Julia J Inglis, Egle Sˇimelyte, Fiona E McCann, Gabriel Criado & Richard O Williams. Protocol for the induction of arthritis in C57BL/6 mice. Nat Protoc. 2008;3(4):612-8.