心律失常模型犬(强心苷类诱发)(DMZ04Ca01)

• 产品货号DMZ04Ca01
• 推荐分类心血管系统疾病动物模型
• 本源物种
• 造模动物犬(Canine)
• 动物品系Beagle犬
• 复制方法1）哇巴因诱发的心律失常（Arraliythniia induced by ouabain) 犬室性心律失常（A canine ventricuhir arrhythmia): 将实验犬用3%的戊巴比妥钠按30 mg/kg体重的剂量静脉注射麻醉，仰卧位固定，切开一侧腹股沟皮肤，分离股静脉并插导管以给哇巴因用；另一侧股静脉也插管以给受试药物用。连接带心电示波器的心脏监护仪，记录正常Ⅱ导联心电图。哇巴因由静脉导管注入，起始剂量40μg/kg体重，并观察示波器上心律变化，如未出现心律失常，30 min后再补充哇巴因20μg/kg体重，随后每隔15 min补充注入哇巴因10 μg/kg体重，直至产生持续性心律失常为止。待室性心动过速呈现稳定后，从静脉导管注入受试药物，观察能否对抗 心律失常及对抗时间等，并以心电图记录之。本试验可与标准抗心律失常药奎尼丁等作比较，以确定其抗心律失常的强度，胺碘酮和索他洛尔对该方法诱导的心律失常也有确切的疗效。本模型也可先给予试验药物，然后以80μg/min给哇巴因，至窦性心律消失时的哇巴因剂量作为阈值。哇巴因剂量为60〜80μg/kg体重时，可出现窦性心动过速，有些犬需100μg/kg体重左右才能形成，持续60〜90 min。也可采用哇巴因85 μg/kg体重一次静脉注入，通常可在5-10min内引起犬室性心律失常(室性心动过速、结性心律、二联律），并可维持3〜5h。 豚鼠心律失常（Arrhythmia in guinea pigs）:体重350〜400g雄性豚鼠，用25%的乌拉坦按1.25〜1. 5 g/kg体重的剂量腹腔注射麻醉，仰卧位固定，无菌手术切开颈部皮肤，分离双侧颈外静脉，一侧颈外静脉插入5号头皮针后固定，连接到恒流泵输出端，用于给造模药物。按常规方法将心电电极针插入动物四肢皮下连接心电示波器和心电图机，描记实验前正常Ⅱ导联心电图。受试药物从另一侧颈外静脉给药，3 min后记录给药后心电图，并从已预置之造模药物导管中以0.3 ml/min速度滴注浓度0.01%的哇巴因（30μg/min），用心电示波器连续监视，并分別记录出现室性早搏、室性心动过速、心室颤动及心跳停止时的哇巴因剂量。 阴性对照组从颈外静脉给予受试药物同体积的生理盐水。将得到的哇巴因用量换算成每千克体重的剂量，求出均值，用t检验比较受试药物与阴性对照组出现以上各种室性心律失常时的剂量。通常出现室性早搏的哇巴因剂量为：（110 ±22）μg/kg体重；（164 ±36 ）μg/ kg体重出现室性心动过速；（179 ±22）μg/ kg体重出现心室颤动。 2）地高辛致麻醉豚鼠室性心律失常（VemricnUr arrhythmia in a guinea pig by digoxin) 体重为 350〜500 g 雄性豚鼠，用3%的戊巴比妥钠35 mg/kg腹腔注射麻醉，分离气管、一侧颈靜脉、一侧颈动脉分别插管。呼吸频率45次/min。颈动脉插管连接压力换能器测血压。从颈静脉输入地高辛，浓度为85μg/ml，给药速率为0. 226 ml/min。记录Ⅱ导心电图。口服受试药物在给予地高辛前1 h给予，经静脉注射的待测样品在给予地高辛前1 min给药。记录出现心室期外收缩、心室颤动和心脏停跳的时间。计算引起心室纤颤输入的地高辛总量（μg/kg体重）。 3）毒毛旋花子苷诱发的心律失常（Arrahythmia induced by strophanthin K） 体重为10〜15 kg实验犬，按30 mg/kg体重的剂量静脉注射3%的戊巴比妥钠。切开两侧腹股沟皮肤分离出股静脉进行插管，一侧用以给予毒毛旋花子苷K，另一侧管道用于给侍测药。需要十二指肠给药的做十二指肠插管并荷包缝合。记录Ⅱ导联心电图，并计算心率。毒毛花子苷K以3μg/kg体重的剂量持续静脉输入。30〜40 min后，出现强心苷中毒信号，引起心室率加快或各种室性心律失常。此时，终止输入毒毛花子苷。当心律失常稳定10min后，从静脉内给予待试药。分别记录给予待试药物30s，1、2、5、10 min的心电图情况。对于静脉注射的药物如果期外收缩马上消失，可认为该药有抗心律失常效应；如果待测药物没有显示阳性效应，间隔15 min增加剂量。如果待测药物没有逆转心律失常，在重新出现稳定的心律失常后再给予下一个剂量。对于十二指肠给药的，如果给药后15 min期外收缩消失，可认为该药有明确的抗心律失常效应。如给药后60 min没有改善中毒情况，认为无效。
• 模型特点引起的心律失常为室性心律失常。模型引起的心律失常各期的变化界限明显， 心律失常稳定，较易判断。对药物的作用与否也较易做出明确的结论。因此是常用的较好的药物筛选和药效学实验模型。哇巴因所致的心律失常，首先出现T波降低、倒置，然后出现结性和室性早搏，渐发展阵发性室性心动过速，进而发展成多源性室性心动过速，最后室颤并致死亡，在整个过程中，可见到反复交替出现各种心律失常，故为减少实验误查，对预选的几种心律失常应设定统一的标准，并应仔细观察心电示波器上动物心电图的变化情况，至首次出现该类型心律失常时即记录这时的哇巴因用量。哇巴因引起的多种心律失常中室性早搏最常见，发生率约85 %，房室传导阻滞80%，心房颤动10%，阵发性窦性心动过速4%,室性心动过速4%，心室颤动2%〜4%。心律失常出现的快慢和形式与用药剂量和注射速度有关，用量大，注射快时，心律失常出现快，易发生室性心动过速和心室颤动，用量过大易致心室颤动而死亡，哇巴因使用后往往心律很慢，心跳间歇性停止，其心跳停止终点较难判断，有时可很长，如作为一般药物筛选时可不选用该指标。本模型是最常用的筛选和评价抗心律失常药物的方法之一。
• 比较医学强心苷（如哇巴因、地高辛、毒毛旋花子苷K等）中毒引起心律失常的原理为：强心苷抑制心肌细胞膜上的Na+-K+_ATP酶,从而减少K+向细胞内的主动转运，这样就导致细胞内Na+高、K+低，使心室自律性升高，传导减慢，使浦氏纤维与心室肌结介引起单向传导阻滞而引起折返。中毒剂量的强心苷，可引起暂时性去极化，导 致振荡性后电位而引起异位节律，出现室性早搏，此中毒现象与Ca2+有关。近年来，有资料表明强心苷引起的自律性增高可能部分与Ca2+内流增加有关。强心苷中毒的毒性反应即为心律失常，此模型正是利用临床上常见的药物毒性反应来在动物身上模拟各类心律失常的动物模型，一方面为抗心律失常的药物筛选提供了动物模型，另外也为强心苷中莓的解救提供了直接的动物模型，因此具有独特的价值。
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