武汉云克隆诊断试剂研究所

整体试验服务--动物疾病模型构建--大鼠深静脉血栓模型

深静脉血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）是一种严重威胁人类健康的常见周围血管疾病，因其与日益增高的发病率及诸多的并发症引起了全球的广泛关注。DVT常形成于下肢或骨盆部位深处的静脉，若形成的血栓不稳定脱落后可引起肺栓塞（pulmonaryembolism，PE），死亡率较高。DVT和PE二者合称静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism，VTE)，全球每年发病率约为0.1%。据统计，90%以上的 PE 患者来源于深静脉血栓，全世界每年死于PE者超过 500 万。

1.实验动物

 SPF级Wistar大鼠，健康，雄性，体重为180g~200g

Wistar Rats(SPF class), healthy, male, body weight 180g~200g

    2.实验分组

    实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组，每组15只动物。

3.实验周期

14d

4. 建模方法

1.术前一晚禁食，自由饮水。

2.称量大鼠，腹腔注射水合氯醛（15%）350mg/kg麻醉，腹部正中剃毛后用碘酒及酒精擦拭手术区域。

3. 沿腹白线切开腹腔，钝性分离下腔静脉，用 5- 0 缝线线在肾静脉下方结扎下腔静脉和其主要分支，再用 5-0 缝线缝合内层，3-0缝线缝合外层，将大鼠置于加热垫维持肛温在37±0.5℃。

4. 待大鼠苏醒后自由饮水，正常饲养。

  5模型的评价

1. 下肢肿胀观察：于造模处理1d时，肉眼观察大鼠下肢是否发生肿胀。

2. 术后7d时，肺部进行Micro CT检测，观察肺栓塞发生情况及严重程度。

3. 细胞因子的检测：

血清中vWF、ICAM-1等细胞因子的表达显著升高，可以用ELISA 法检测。

图1 造模后下腔静脉形成的血栓

图2 肺部Micro CT检测结果图。 左图是正常对照组大鼠，右图是模型组大鼠，显示DVT模型后的大鼠肺部的密度显著高于对照组，这表明DVT大鼠的肺部存在显著水肿、血栓。