动脉粥样硬化造模饲料
动脉粥样硬化饲料系列包含8种饲料,其中最常用的是40kcal%脂肪,1.25%胆固醇,加或不加0.5%胆酸钠两种以及其低脂对照10kcal%脂肪,不含胆固醇和胆酸钠。其中所选之脂肪为可可脂,主要是因为这种脂肪所含的饱和脂肪酸较高,且具有有独特的可可香味,提高动物适口性。
目前诱导动脉粥样硬化主流使用低密度脂蛋白受体(LDLR)和载脂蛋白E (ApoE)基因敲除小鼠,这些小鼠的基因突变会阻碍肝脏清除循环系统的胆固醇,使其对膳食中的饱和脂肪和胆固醇特别敏感。饲喂加入胆固醇(1.25%重量比)且无胆酸,富含饱和脂肪的饲料6-12周后可以诱导这些GMO小鼠产生显著动脉粥样硬化病变,而动脉粥样硬化的开始阶段(即脂肪条纹病变)可在喂食5周后发现。
野生型小鼠如C57BL/6小鼠,由于遗传背景的原因,不易发生动脉粥样硬化,但在特定条件下也可以发展出轻度动脉粥样硬化。在以上富含胆固醇,饱和脂肪的饲料中,加入0.5% 胆酸钠,来饲喂野生型小鼠,不但帮助胆固醇和脂肪吸收,而且抑制胆固醇转化为胆汁(从而降低了胆固醇的输出并增加了其存量(特别是非高密度脂蛋白胆固醇),最终导致动脉粥样硬化在易感小鼠品系中发生。
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