B6-hRANKL

品系名称：B6/JGpt-Tg(hRANKL BAC)/Gpt

品系类型：Transgenic

品系编号：T004163

背景：C57BL/6JGpt

品系描述

RANKL（TNFSF11）是TNF超家族成员，参与免疫调节及骨代谢（形成/吸收），是破骨细胞分化及成熟的重要激活因子^[1]。RANKL通过与OPG竞争结合受体RANK，激活破骨细胞分化，促进骨吸收。RANKL过表达会导致破骨细胞过度活化而出现骨质疏松症。

集萃药康采用BAC转基因技术制作了携带完整人类RANKL基因的B6-hRANKL转基因小鼠模型可自发严重的骨质疏松症。

hRANKL小鼠与Wild type对照组相比，骨质疏松表现为骨小梁减少、骨小梁间连接性差。人类骨质疏松症治疗药物Denosumab的治疗可显著逆转骨质疏松症状。

特点

1.通过BAC转基因技术制备，导入完整的人类RANKL基因（含调控序列）；

2.人类RANKL过表达使破骨细胞过度活化而出现骨质疏松病理特征；

3.自发骨质疏松症，不需要人工造模；

4.hRANKL小鼠的生理学特征易于研究，是药理毒理学研究的首选动物；

5.可用于筛选人类骨质疏松症治疗药物。

应用领域

1.筛选治疗人类骨质疏松症的药物（如：抗人RANKL中和性抗体）；

2.研究骨质疏松致病机理；

3.研究骨代谢；

4.免疫系统相关的研究。

验证数据

1.体内药效实验

图1.骨密度

图2.骨量百分比

图3.骨小梁数量

图4.骨小梁分离度

图1–4 基于B6-hRANKL的体内用药试验。使用抗人类RANKL抗体药物治疗6周龄左右的B6-hRNAKL骨质疏松症模型进行体内药效实验。MircoCT检测数据显示：与wt对照组相比，模型对照组（hRANKL-Untreated）出现骨质疏松病理特征，主要体现在骨密度降低(图1)、骨量减少(图2)、骨小梁数量减少(图3)、骨小梁分离度增大(图4)；在抗人类RANKL抗体药物治疗（hRANKL-Treated）后逆转了骨质疏松症病理特征，主要体现在骨密度升高(图1)、骨量增加(图2)、骨小梁数量增加(图3)、骨小梁分离度减少(图4)。

图5 基于B6 -hRANKL的体内用药试验（Mirco-CT影像图）。Mirco-CT影像图结果同样显示：与野生型相比，模型组出现骨质疏松病理特征（骨密度降低，骨量减少，骨小梁分离度增大）；抗人类RANKL抗体（Denosumab）的治疗可逆转病理特征；该模型可用于评价人骨质疏松症治疗药物。

结果证明：B6-hRANKL小鼠是成功的骨质疏松症模型，可用于骨质疏松药物开发与研究。