BALB/c-hPDL1

品系名称：BALB/cJGpt-Pdl1^{tm1Cin(hPDL1)}/Gpt

简称：BALB/c-hPDL1

品系类型：Knock-in

品系编号：T003260

背景：BALB/cJGpt

PDL1是细胞程式死亡配体1（Programmed cell death 1 ligand 1，PDL1），也称为表面抗原分化簇274（cluster of differentiation 274，CD274）或B7同源体1（B7 homolog 1，B7H1），由CD274基因编码，是大小为40kDa的跨膜蛋白^[1] 。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促进具有抗原特异性的T细胞增殖。而细胞程式死亡受体1（PD1）与细胞程式死亡配体1（PDL1）结合，可以传导抑制性信号，减少抗原特异性T细胞增殖^[2-3]。

大量研究证实，肿瘤微环境中的肿瘤细胞表面PDL1表达增高，与活化的T细胞表面的PD1结合，传递负性调控信号，导致肿瘤抗原特异性T细胞的凋亡或免疫无能，从而抑制免疫反应。用抗体阻断PD1/PDL1信号通路已成为肿瘤免疫治疗的经典方法^[1-2],目前针对PD1/PDL1通路的上市药物已达5种。

BALB/c是广泛应用于免疫学、肿瘤学等研究的近交系小鼠，来源于BALB/c背景的同源肿瘤细胞系众多，如结肠癌细胞CT26，乳腺癌细胞4T1，肝癌细胞H22及B淋巴癌细胞A20等。

集萃药康利用基因编辑技术将BALB/c小鼠PDL1的胞外区替换为相应的人源片段，同时完整保留了小鼠PDL1的胞内部分，自主研发了BALB/c-hPDL1人源化小鼠模型。该模型是筛选人类PDL1抑制剂药物的理想动物模型。

应用领域

1、人类PDL1抑制剂药效评价
2、人类PDL1抑制剂安全性评价
3、抗肿瘤研究
4、自身免疫病研究

验证数据

一、PDL1表达检测

图1 BALB/c-hPDL1小鼠hPDL1表达检测。BALB/c-hPDL1纯合小鼠在T细胞和B细胞表面均能表达人源PDL1。

二、T/B/NK细胞比例检测  

图2 BALB/c-hPDL1小鼠T/B/NK细胞比例检测。BALB/c-hPDL1纯合、杂合小鼠及野生型小鼠体内的T/B/NK细胞比例基本一致。