B6-hTIGIT

品系名称：B6/JGpt-Tigit ^{em1Cin(hTIGIT)}/Gpt

品系类型：Knock-in

品系编号：T003366

背景：C57BL/6JGpt

品系描述

TIGIT (T cell immunoglobulin and ITIM domain), 是一个Ⅰ型跨膜蛋白，胞外区带有一个免疫球蛋白结构域，胞内含有ITIM结构域，主要在T-cell和NK-cell表面表达。

机制研究发现TIGIT的缺失导致MOG肽段免疫后的T细胞应答增强，显示TIGIT是T细胞的抑制性受体。目前认为TIGIT对细胞的抑制功能通过两种方式实现，一种是TIGIT直接作用于细胞自身，通过下调TCR介导信号转导，从而抑制细胞的活化^[1]；另一种是通过触发APC上的PVR配体下游信号通路，增强信号分子ERK磷酸化水平，增强APC分泌抗炎因子IL-10，IL-10再反过来作用细胞，从而抑制T细胞应答^[2]。

Genentech的TIGIT抗体MTIG7192A临床研究显示，单独或者和PD-1抗体Atezolizumab联用可治疗晚期或转移性肿瘤。

集萃药康采用基因编辑技术，将C57BL/6小鼠的TIGIT胞外区替换为相应的人源基因片段，自主研发了C57BL/6-hTIGIT人源化小鼠模型。该模型完整保留了小鼠TIGIT蛋白的胞内部分，保证了正常的胞内信号转导。

品系策略

应用领域

1.人源TIGIT抑制剂药效评价（如：筛选人源TIGIT中和性抗体或抑制人源TIGIT活性的小分子药物）；

2.人源TIGIT抗体安全性评价；

3.免疫系统相关研究。

验证数据

1.TIGIT表达检测

图1 B6-hTIGIT小鼠hTIGIT表达检测。B6-hTIGIT小鼠T细胞表面能成功表达hTIGIT，且比例与野生型雌鼠表达mTIGIT的比例类似。

2.T/B/NK细胞比例检测

图2 B6-hTIGIT小鼠T/B/NK细胞比例检测。B6-hTIGIT纯合与野生型雌鼠体内的T/B/NK细胞比例基本一致。