BALB/c-hCD137

品系名称：BALB/cJGpt-Tnfrsf9 ^{em1Cin(hTNFRSF9)}/Gpt

品系类型：Knock-in

品系编号：T003359

背景：BALB/cJGpt

品系描述

CD137（4-1BB，TNFRSF9）属肿瘤坏死因子受体超家族成员，I型跨膜蛋白。在活化的CD4+T、CD8+T细胞表面表达，与CD137L结合构成T细胞共刺激信号^[1]。CD137主要在T细胞的免疫应答中发挥作用，可以协同CD28在免疫后期提供共刺激信号以及T细胞的存活信号，在维持免疫应答、抵抗免疫细胞凋亡、减少抗原特异性免疫细胞的清除以及增强免疫记忆方面发挥重要作用。

CD137能够刺激NK细胞增殖及IFNγ产生^[2]，通过促进细胞因子产生及B7上调表达介导DC活化^[3]; 同时，CD137能够保护T细胞免于活化诱导的细胞死亡（activation-induced cell death，AICD）^[1]。另外，CD137表达于肿瘤组织血管壁，CD137L表达于多种人体肿瘤组织细胞表面，则CD137/CD137L在肿瘤微环境中发挥重要作用。

集萃药康采用基因编辑技术，将BALB/c小鼠的Cd137基因编码胞外区的部分替换为对应的人源基因序列，而胞内区则保留完整的鼠源序列，自主研发了BALB/c-hCD137人源化小鼠模型。该模型可用于人类 CD137激动剂的药效评价及安全性评价。

品系策略

验证数据

1.蛋白表达检测

图1 BALB/c-hCD137小鼠蛋白表达检测。CD3 抗体刺激后，在野生型小鼠脾脏中检测到 mCD137蛋白表达；刺激后的BALB/c-hCD137杂合子共表达鼠源和人源CD137蛋白。

2.肿瘤药效评价

图2 利用BALB/c-hCD137小鼠进行抗人CD137抗体药效验证实验。将小鼠结肠癌细胞CT26移植到BALB/c-hCD137杂合小鼠皮下，待肿瘤平均体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组（n=6）。

结果显示：抗人CD137抗体Urelumab对肿瘤生长有明显的抑制作用（TGI=62%）。BALB/c-hCD137小鼠是评估人CD137抗体体内药效的有力工具。