B6-hPD1/hBTLA

品系名称：B6/JGpt-Pdcd1^{em1Cin(hPDCD1)}Btla ^{em1Cin(hBTLA)}/Gpt

品系类型：Knock in

品系编号：T004081

背景：C57BL/6JGpt

品系描述

BTLA（The B and T lymphocyte attenuator）是具有抑制功能的CD28家族成员，主要表达在发育中的T/B细胞、所有成熟的淋巴细胞、脾脏巨噬细胞以及骨髓来源的树突状细胞^[1]。

BTLA是疱疹病毒侵入介体(herpes virus entry mediator, HVEM)的配体。目前研究表明HVEM通过其特定的结构域与BTLA结合产生抑制信号，如抗原递呈细胞（APC）上的HVEM与T细胞上的BTLA相互作用可抑制抗原刺激下T细胞活化^[2，3]；Treg上的HVEM与效应T细胞表面的BTLA结合，会导致后续的免疫抑制。有研究表明，使用BTLA疫苗注射到小鼠肿瘤模型中，可以明显增强小鼠免疫应答反应^[4]。

实验室研究及临床试验都证明，同时切断多条免疫抑制通路，或切断抑制信号同时增强激活信号，均能获得比单一靶点治疗更好的抗肿瘤效果。可以预见，多靶点药物联用将成为一大趋势，免疫检查点多基因人源化模型必将成为未来市场热点。目前针对PD1靶点的免疫检查点药物在市场中广受认可，联合PD1靶点药与其他靶点药联合治疗亦是市场关注的焦点。

集萃药康将B6-hPD1人源小鼠与B6-hBTLA人源小鼠进行配繁，自主研发了双靶点人源化小鼠模型：B6-hPD1/hBTLA。该品系能成功表达hBTLA蛋白和hPD1蛋白，是评价人类BTLA抑制剂，PD1抗体药及联合用药的药效评价及安全性评价的理想动物模型。

品系策略

应用领域

1.筛选人BTLA激动剂或PDCD1抑制剂；

2.BTLA激动剂及PDCD1抑制剂联合用药性能评价；

3.抗肿瘤研究；

4.自身免疫病研究。

验证数据

1.B6-hPD1/hBTLA表达检测

图1 B6-hPD1/hBTLA小鼠hBTLA与hPD1表达检测。B6-hPD1/hBTLA小鼠T细胞表面可成功检测到hBTLA与hPD1表达，且表达人BTLA细胞比例及人PD1细胞比例均与野生型小鼠表达比例类似。

2.T/B/NK细胞比例检测

图2 B6-hPD1/hBTLA小鼠T/B/NK细胞比例检测。B6-hPD1/hBTLA纯合与野生型小鼠体内的T/B/NK细胞比例基本一致。