B6-hBTLA

品系名称：B6/JGpt-Btla ^{em1Cin(hBTLA)}/Gpt

品系类型：Knock-in

品系编号：T003585

背景：C57BL/6JGpt

品系描述

BTLA（The B and T lymphocyte attenuator）是具有抑制功能的CD28家族成员，主要表达在发育中的T/B细胞、所有成熟的淋巴细胞、脾脏巨噬细胞以及骨髓来源的树突状细胞^[1]。

BTLA是疱疹病毒侵入介体(herpes virus entry mediator, HVEM)的配体。目前研究表明HVEM通过其特定的结构域与BTLA结合产生抑制信号，如抗原递呈细胞（APC）上的HVEM与T细胞上的BTLA相互作用可抑制抗原刺激下T细胞活化^[2,3]；Treg上的HVEM与效应T细胞表面的BTLA结合，会导致后续的免疫抑制。有研究表明，使用BTLA疫苗注射到小鼠肿瘤模型中，可以明显增强小鼠免疫应答反应^[4]。

BTLA缺陷的小鼠表现出严重的、持久的实验性自身免疫性脑脊髓膜炎^[5]，还具有易发自身免疫性疾病的倾向，随着年龄的增长呈自身免疫性肝炎样症状：产生自身抗体、转氨酶升高、肝细胞坏死以及多组织的炎细胞浸润^[6]。因此BTLA在维持自身免疫系统的平衡方面也起着重要作用。

集萃药康利用基因编辑技术将C57BL/6小鼠的Btla基因编码细胞外的部分替换为相应的人源基因片段，完整保留了小鼠基因的细胞内部分，自主研发了BTLA人源化小鼠模型：B6-hBTLA。

该品系能成功表达hBTLA蛋白，且纯合子小鼠中hBTLA蛋白的表达与野生型小鼠中mBTLA蛋白的表达丰度一致。BTLA人源化模型是人类BTLA抑制剂药效评价及安全性评价的理想动物模型。

品系策略

应用领域

1.人源BTLA抗体药效评价；

2.人源BTLA抗体安全性评价；

3.免疫系统相关研究。

验证数据

1.BTLA表达检测

图1 B6-hBTLA小鼠hBTLA表达检测。B6-hBTLA小鼠能成功表达hBTLA，比例与野生型小鼠表达mBTLA的比例类似。

2.T/B/NK细胞比例检测

图2 B6-hBTLA小鼠T/B/NK细胞比例检测。B6-hBTLA纯合小鼠与野生型小鼠体内的T /B/NK细胞比例基本一致。