B6-hPD1/hCD27

品系名称：B6/JGpt- Pdcd1^{em1Cin(hPDCD1)} Cd27^tm1C(hCD27)/ Gpt

品系类型：Knock-in

品系编号：T006778

背景：C57BL/6JGpt

品系描述

CD27是TNF受体超家族成员，存在于大多数外周T细胞，B细胞亚群和某些NK细胞，在T细胞激活，B细胞分化和分泌IgG以及NK细胞活性调节发挥重要作用^[1,2]。CD27也是记忆性B细胞的标记蛋白之一^[3]。CD27在免疫反应中的作用主要依赖于其配体CD70的表达，有研究表明，CD27-CD70是共刺激受体-配体分子对，其相互作用提供的共刺激信号在许多自身免疫性疾病的发生与发展中起促进作用，选择性的抑制与刺激该通路，可以调控自身免疫疾病与肿瘤的发展，可作为自身免疫疾病与肿瘤的治疗靶标^[4,5,6]。目前主要有2个相关抗体进入临床阶段，分别是CD27激动剂Varlilumab和CD70拮抗剂ARGX-110，均可用于治疗CD70+肿瘤。

PD1作为免疫疗法中的主力军，在癌症治疗领域备受瞩目。目前，FDA已批准上市2种PD1抗体药物。现在已有临床试验将PDL1抗体和CD27激活剂抗体CDX-1127（也被称为varlilumab）联合使用，这对于开发双靶点人源化品系具有重要指导意义。

集萃药康B6-hCD27小鼠与B6-hPD1小鼠进行配繁，获得的B6-hPD1/hCD27模型是筛选人CD27激动剂，评价CD27与PD1联合用药药效的理想动物模型。

品系策略

图1 B6-hPD1/hCD27小鼠CD27人源化策略。

图2 B6-hPD1/hCD27小鼠PD1人源化策略。

应用领域

1.人类CD27激动剂药效评价

2.人类CD27激动剂安全性评价

3.抗肿瘤研究

4.自身免疫病研究

验证数据

1.PD1和CD27表达检测

图3 B6-hPD1/hCD27小鼠CD27表达检测。B6-hPD1/hCD27单杂合子在T细胞表面表达人源PD1和CD27。

2.T/B/NK细胞比例检测

图4 B6-hPD1/hCD27小鼠T/B/NK细胞比例检测。B6-hPD1/hCD27小鼠及野生型小鼠体内的T/B/NK细胞比例基本一致。