NRC鼓励DOD开发特定的急性毒性计算模型和体外试验方法最新报告
2015年09月08日
来源:国家实验动物专家委员会简报
作者:王劲松译 贺争鸣校
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摘要:美国国家资源委员会( National Resource Council ,NRC ) 应美国环境保护署(Environmental Protection Agency, EPA)的要求,通过整合先进的生物学、计算机科学和试验技术,开发一个具有成本效益的长期毒性试验计划。NRC 基于此推出了具有根本性变化的2007 年报告,“二十一世纪的毒性测试:愿景和战略。”目前,应美国国防部(Department of Defense ,DOD)的要求,NRC 发布了另一个重要的战略报告。
美国国家资源委员会( National Resource Council ,NRC ) 应美国环境保护署(Environmental Protection Agency, EPA)的要求,通过整合先进的生物学、计算机科学和试验技术,开发一个具有成本效益的长期毒性试验计划。NRC 基于此推出了具有根本性变化的2007 年报告,“二十一世纪的毒性测试:愿景和战略。”目前,应美国国防部(Department of Defense ,DOD)的要求,NRC 发布了另一个重要的战略报告。
DOD面临着一个艰巨的毒性试验的挑战:评估军事人员在严重暴露于84000 种在册化学品的情况下造成潜在危害的可能性。传统的动物毒性试验方法过于昂贵且耗时过长。DOD 获得NRC“探讨运用现代方法快速识别与DOD 相关的急性毒性药剂的毒性试验程序的可行性”项目支持。项目研究结果已在NRC 新的报告《现代毒理学方法在化学防御中急性毒性预测的应用》中发表。该报告回顾并评估了通过计算和高通量的细胞及组织预测急性毒性的方法,并且提出了数据集成和决策方法。
基于2007 年的框架,新的报告强调计算模型和体外测试的高通量方法应优先用于化学品的筛选。当需要更多额外信息时再进行有限的动物试验(开始时,可首先使用非哺乳动物模型)。NRC 敦促DOD 与已建立的大规模筛选项目合作,以利用其多年积累的经验和资源,如环境保护署的ToxCast (化学品毒性检测预报)项目。NRC 还建议DOD 广泛资助急性毒性预测的计算模型和试验的开发。现有的高通量和中通量试验分析主要关注口腔接触,与DOD 关系较大的皮肤和吸入接触的信息相对较少。最后,报告为DOD 提出了整合这些不同的数据流并利用其进行有效决策的方法。
报告委员会承认传统的急性毒性试验“是昂贵且耗时的,并且引发了关于人类对试验结果适用性的问题和对动物福利的担忧。而且在快速评估可能被用来对抗部队的大规模化学品是不切实际的”。NRC 所概述的方法显著地减少了DOD 对动物的使用,同时大大提高了预测急性毒性的能力。同时也扩大了其他机构和监管部门使用计算机模拟和体外试验作为预测工具的适用性和范围。
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