生物谷：高所长您好，非常感谢您此次接受生物谷的邀请来参加“2017模式动物与重大疾病动物模型研究与应用研讨会”。作为南京大学模式动物研究所创始人，请问您怎样看待动物模型的建立对于疾病研究的意义？

 

回答：动物模型的重要性主要是从整体动物的水平理解疾病或理解基因功能。在分子生物、生物化学和细胞生物学的层面，我们可以解析很多重要的信号传导问题、基因调控问题，但生理病理涉及多细胞和多器官之间的相互作用，疾病的发生发展常常是从一点出发，逐步发展到多器官的问题才真正影响健康。同时，不同的病理因子可以诱发同一种症状，这也需要在整体动物水平才能理解。所以，利用模式动物，特别是哺乳动物模型研究人类疾病非常重要。

 

生物谷：您课题组的主要方向是代谢的生理调控及其失调引起的代谢病，请问为什么会着眼于这一领域的研究？主要用哪些模式动物来研究？

 

回答：哺乳动物的代谢调控有非常高的保守性，如体温的调节和血糖的控制等等。代谢性疾病的一个特点是它和其他疾病的发生密不可分，例如，心血管疾病、肿瘤、免疫系统疾病都会诱发代谢稳态失衡，而代谢性疾病也会导致心血管和免疫相关的并发症。我选择这一领域，也是因为研究代谢有可能可以发现一些关键的病理过程和机理。同时，由于代谢性疾病的复杂性，必须在整体水平研究才有可能全面理解价值，我们的小鼠资源库提供了一个很好的平台。

 

生物谷：在针对疾病建立动物模型的研究过程中，您认为目前在技术上存在的最大难点是什么？您和团队是怎样克服这些困难的？

 

回答：最大的问题是要建立什么样的模型，而不是如何建立模型。模型必须针对科学问题，针对临床研究和基础研究的需求。解决这一问题的最佳途径，是和不同领域的专家合作。

 

生物谷：随着人类疾病研究的不断深入，除了传统的模式生物之外，一些大型动物也逐渐进入科学家的视野，例如：猪。请问您是怎样看待这一发展趋势的？

 

回答：借助基因编辑技术和NGS测序技术的发展，制作大动物的模型在技术上已经基本没有问题。主要问题是由于繁育成本及伦理问题，我个人认为不需要也不可能全面铺开大动物模型的研究。我个人认为猪可能是最佳的大动物模型。

 

 

个人简介：南京大学模式动物研究所所长。1994年获美国Thomas Jefferson University博士学位，先后在Roche Inst MolBiol和Jackson Lab从事博士后研究，2000年起任南京大学教授，获得国家杰出青年基金和受聘教育部长江学者奖励计划特聘教授，现任南京大学医药生物技术国家重点实验室主任。主要研究方向为运用基因组改造技术建立动物模型，研究胚胎发育及生理稳态调控机制，以及稳态失衡导致的复杂疾病的发病过程和分子机制。主持承担多项国家973计划、863计划和科技支撑计划等项目和课题，发表论文100余篇，它引4700余次。创建了国家遗传工程小鼠资源库、南京大学模式动物研究所、南京大学南京生物医药研究院和亚洲小鼠基因突变和资源学会等。