近年来，中国在创新药物研发方面，发展速度逐步提升。其中一家扎根本土，布局全球的创新生物医药公司百济神州备受瞩目，依托硬核的产品研发管线布局，在靶点创新、临床推进方面彰显“领跑“优势。本期易企说17Talk专访栏目有幸邀请到百济神州生物岛创新中心首席执行官刘建博士，围绕”生物制药产业生态圈建设、新技术助力药物研发、生物制药原材料试剂国产化替代、商业化生产“等话题展开。

问：近年来中国药证改革实施系列加速审批政策，对抗肿瘤药物的审评过程影响颇深。系列政策的出台对于抗肿瘤药物研发企业所产生的直接影响是什么？

刘建博士：系列政策的出台，加速推动了本土生物医药产业的发展，对进口药的依赖性在不断降低，药品价格也在不断下降，让更多患者能够获益。

1. 促进了创新药的开发。审评程序的清晰化和审评速度的提升，减少了成药的不可预测性，提高了企业和投资业的动力。

2. 加速了药物研发的成药周期，使得药企能够较快的完成从研发到商业化转变，能够较大程度的实现药企回收成本再投入到新药研发中，形成良性循环。

问：近十年中国生物制药行业迅速崛起，百济神州作为行业的代表型企业—时代的弄潮儿，耕耘于此；成长于此。百济神州既是行业发展的见证者；也是行业生态圈的建设者。百济神州在生物制药产业生态建设方面做了哪些工作？

刘建博士：生物制药本身需要完整的生产体系，比如工厂有对纯化、填料的需求，有对上游生产营养液的需求，这些需求本身都需要行业内一家或者多家企业来提供，从而带动产业链上下游共同发展。目前，百济神州分别在广州与苏州建有大分子与小分子自有生产基地。我们在生物制药产业生态建设方面做了一些工作：

1. 产能扩大: 由最初的2000升产能，提高了100倍(预计最高产能可达20万升)。

2. 质量提升: 从建造产业基地的第一天起，我们就坚信我们的市场不仅仅是中国，也应该面向全世界。所以，我们的产品、设施、质量、技术不仅需要满足中国NMPA和CDE的要求，也要同时符合FDA、EMA等全球各个主要监管部门的要求，尽管这意味着增加投资，工期延长，但在四年后PD-1国内市场竞争激烈的今天，这个建设策略被证明是有效的。

3. 技术迭代: 为了让中国患者尽快用上百济神州自主生产的创新药，我们在初期采用了一系列措施加快产业建设，包括使用一次性生物反应器，使用现成的消耗品等等，但在初具规模后，马上投入了大量人力物力开发和应用效率更高，产能更大的生产技术，例如不锈钢反应器,高密度细胞培养等，并最大程度的使用国产化原料和设备，促进上下游生态圈的发展。

问：能否请您聊一聊中国生物制药产业化现状，呈现哪些特点？生物药研发与AI和人工智能等新科技的结合，在研发、生产过程中，将碰撞出哪些新的可能？

刘建博士：1. 产业化热情高，需求大：得益于政策的推动人才和资金的大量流入，大量创新药企走出研发，进入产业化和商业化阶段，也使得中国对生物制药产能和工艺技术的需求激增，无论是生物制药产业的研发，投资还是建设规模都大大增长，还拉动了上下游的发展。

2. 整个生物制药产业整体呈现发展不均衡的状态，供应链的完整性等现状也限制了产业化的进一步发展。一些关键的技术和原料耗材等，依然较大程度上依赖进口。

3. AI在未来五年会挑战传统研发模式，提升知识和信息系统的广度和深度，在研发中发现新靶点、新作用机制，在生产中提高自动化程度(如微生物检测中的MODA)，机器替代人脑做有限度的决定(根据细胞代谢状况调节补料)等等。

问：据了解生物产业药用原材料和试剂国产化率较低，培养基、各类酶、一次性耗材等基本依赖进口。当前国际贸易关系存在多种不确定性，新冠疫情带来的生物安全问题日益凸显，高度依赖欧美进口生物制药领域原辅料、试剂的现状面临着技术、成本和供应链等多方的挑战。对此，您怎么看？国内生物制药企业该如何应对这一潜在隐患？

刘建博士：1.  我们在看到生物制药有着巨大机遇的同时，也同样需要客观看待行业所存在的短板与挑战。产业化方面，生物制药的核心技术多掌握在欧美制药发达国家手中，许多企业的原材料、辅料供应都高度依赖进口。随着疫情的出现，这些材料来到国内的周期变长，也导致了国内产品生产周期与释放周期受到影响。

2.  国家要从技术和政策两方面应对：1) 在政策上，国家应尽快建立引导基金，整合社会资源，与上述技术攻关课题对应，并适当鼓励国产技术产品的应用。2) 在技术上，企业应该联合科研院所对核心产业技术，如生物反应器控制器，新型纯化填料和高效均匀的滤膜等集中攻关开发，有选择有重点的攻破海外垄断的关键技术。

问：5月7日，国家药监局发文附条件批准百济神州（苏州）1类创新药帕米帕利胶囊上市。帕米帕利胶囊上市为复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者提供了新的治疗选择。据了解全球共有5款PARP抑制剂获批，分别是奥拉帕利（阿斯利康/默沙东）、尼拉帕利（GSK/再鼎）、卢卡帕利（Clovis）、talazoparib （辉瑞）、氟唑帕利（恒瑞）。PARP抑制剂2020年全球市场规模为31.35亿美元，奥拉帕利占比最高，为79.8%。在市场推广和商业化生产方面，百济神州有哪些计划进一步推进销售落地？

刘建博士：百济神州致力于为全球患者提供创新且可负担的好药。帕米帕利胶囊是百济神州第三款获得上市许可的自主研发创新药物，也是国内首款治疗铂敏感及铂耐药伴有胚系BRCA突变的复发性卵巢癌的PARP抑制剂，有着独特的设计与差异化竞争优势。

1. 与国内已上市的同类药物相比，帕米帕利具有独特的生物学优势：

a) 目前已知唯一非药物泵底物的PARP抑制剂，有望克服P-gp过表达引起的耐药问题

b)高透膜性，更易穿透细胞膜，保持细胞膜内的有效药物浓度，从而改善持续缓解时间

c) 对PARP1和PARP2酶表现出高选择性且对PARP酶具有高捕获性

2.为提升国内患者的可及性，百济神州一直在持续探索多层次的商业渠道布局，并积极展开商业化推广工作。5月10日，帕米帕利已在京东健康旗下京东大药房线上首发。目前，药品已经送达全国超过30个省、自治区直辖市的线下商业渠道。

3. 帕米帕利目前由百济神州苏州多功能产业化基地负责商业化生产。在国家药品监督管理局发布帕米帕利批准信息3天后，苏州大学附属第一医院妇产科主任陈友国教授为当地一位复发性卵巢癌患者开出了帕米帕利的全国首张处方，同时百济神州苏州产业化基地正式开始向全国各大医院和药房供药。

4. 我们相信帕米帕利还有更大的发展空间。我们正在其他多项试验和适应症中评估帕米帕利作为单一疗法或与其他药物联用的临床潜力。目前，帕米帕利共有12项临床试验在全球展开，覆盖全球多个国家地区的超过1,200名患者，治疗领域涉及卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、胶质母细胞瘤等。

问：前不久，百济神州宣布旗下BTK抑制剂百悦泽（即“泽布替尼”）对比伊布替尼用于治疗成年复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的头对头全球三期临床试验在中期分析中取得积极结果，达到疗效主要终点及安全性相关的次要终点。做创新药头对头临床试验会面临哪些挑战？

刘建博士：头对头临床试验的开展需要企业综合考虑目标市场与自身资金实力。对国内市场而言，商业化能力与适应症的获批数量是非常重要的考量因素，但在海外市场，想要证明药品的实力，头对头研究数据将会让产品获得更大的市场竞争力。未来，创新药企走向国际化是个必然趋势。但想要在海外市场赢得认可，获得头对头实验的数据结果将会是提升海外竞争能力的重要一环。

问：根据百济神州2021年一季度财报显示，百悦泽的销售额为0.221亿美元，相比去年同期收入（0.007亿美元）大幅提升。获得大幅增长的原因是什么？伊布替尼2020年全球销售额达94.42亿美元，而百悦泽的销售额仍处在初期增长阶段。在拓展市场份额，推进全球化方面，百济神州正在做哪些工作？

刘建博士：百济神州不断推进产品的商业化进程，在中国的拥有专业的商业化团队，并持续扩大中国的商业规模。2020年12月，包括百悦泽在内的百济神州三款产品进入2021国家医保药品目录，该目录已在3月1日正式施行，并带来了患者用药需求的显著增加,药品可及率大大提高。

1.  6月19日，百悦泽获国家药品监督管理局附条件批准，用于治疗复发或难治性华氏巨球蛋白血症(WM)患者，这是百悦泽®在中国取得的第三项适应症批准，也是针对华氏巨球蛋白血症在全球的第二项批准，为更多WM患者带来了治疗新选择。

2.  目前，百悦泽®已在美国、中国、阿联酋、加拿大及其他国际市场获批上市，同时在全球提交超过30项新适应症上市申请，覆盖全球超过40个国家和地区，包括欧盟、澳大利亚、以色列、韩国等。

百济神州以患者为中心，不断提高患者的可及性和可支付性。加强产品的差异化推广，医院列名以及院外渠道帮助提高患者用药便利性。

问：今年四月份，百济神州广州生物药生产基地启动商业化生产，这对百济神州市场供应能力方面将产生哪些影响？

刘建博士：广州工厂的获批提升了百济神州创新生物药自主生产能力，实现了药物从科研到商业化的重要跨越，使公司从研发、生产到商业化的全价值链得以完善。

1.首批获准用于商业化生产的8000升产能，用于生产替雷利珠单抗注射液，以确保市场供应能力。随着替雷利珠单抗进入新版国家医保药品目录，患者对药品的需求进一步增加，而获批生产的产能将为惠及患者的药物可及性提供有效保证。

2.坚持药品高质量: 百济神州广州生物药生产基地的建设符合中国、美国和欧盟GMP质量管理规范。秉承“全球品质、供应全球”的建设目标，公司目前已建立起一套国际领先水平的质量管理体系。广州工厂一贯专注建设自主生产能力，通过创造速度和成本优势，为中国生物药生产基地树立新标杆。

提高产能,让高质量的创新药价格更亲民,可及性更高，也能够更大程度的满足市场的需求。目前，广州生产基地已建成54,000升产能，预计2022年，累积建成总生产能力达到64,000升。待完全建成后，总产能预计最高可达到200,000升，或将成为中国乃至亚洲产能最大的本土创新药企自有生物药生产基地之一。

问：在技术和生产工艺方面，与欧美国家是否还存在巨大差距？您觉得还有哪些方面有待提升？应该从哪些方面着手推进？

刘建博士：1.  在国外，建设如广州生物药生产基地规模的工厂往往需要7-8年的时间，但百济神州第一工厂建设仅用时2年，并在短短不到4年的时间里，实现了多次工厂扩建和产能扩充，这已经展现出我们在产业化方面的发展是非常迅速的。

2.  广州生物药生产基地将采用自动化、信息化、智能化的创新生产工艺和技术。生产基地预计2021年实现生产无纸化，并使用三维建模技术提升生产效率和质量；未来还将引入包括数字孪生、增强现实互动和AI开发在内的更多人工智能建设，以进一步提升效能和质量。

3.  技术与生产工艺方面，一些消耗品，如培养基，一次性耗材等等仍存在一定差距。不过目前国内已经涌现了一些优秀的公司，这一部分的差距在逐渐缩小。

4. 未来生物制药的风口浪尖，优秀的专门人才是最重要的资源和技术发展的关键。因此培养人才，发展人才，吸引人才，将是生物医药企业可持续发展的工作最重要的一环。

刘建博士

生物岛创新中心首席执行官

生物药业有限公司董事会主席

中国投资有限公司董事总经理

刘建博士于2018年加入百济神州，目前担任百济神州广州生物岛创新中心首席执行官，生物药业有限公司董事会主席，中国投资有限公司董事总经理。刘建博士在加入百济神州之前分别是强生全球药物开发与制造科学（PDMS）和中国研发部领导团队成员，负责PDMS企业战略开发及区域执行情况。作为PDMS中国区总负责人，他负责监督生物药、小分子药、疫苗及包括CAR-T和共轭疗法在内的新模态技术平台的开发运营工作。他负责管理制药工艺研发，GMP和非GMP生产和临床供应链，领导规划了PDMS在区域的发展历程，维护了全球研发产品线的内部和外部业务合作伙伴关系。他是国内外知名的药物研发、开发和供应链领域的主题专家。他的经验来自于领导或是参与包括辉瑞、赛诺菲、阿斯利康、诺华、和强生的CAR-T, ReFacto®，BENEFIX®，FluMist®， ACAM2000®等30多个产品的各个研究阶段、临床及商业阶段的项目。他已发表科学书籍章节、期刊文章、科学报告和专利发明共计150余篇，是生物制药领域硕果累累的专家学者。刘建博士在加拿大女王大学获得博士学位，随后在美国哈佛大学医学院完成博士后研究。此前，他在中国湖南农业大学获得学士学位，在爱德华王子岛大学获得硕士学位。