从几支毒株到千万份疫苗　安全有效是不变的主题

    尽管我国研究机构已分离到甲型Ｈ１Ｎ１流感病毒，但是疫苗生产企业还是要等世卫组织提供的生产疫苗用毒株。这是因为从患者体内直接分离出的病毒毒株即野毒株毒性强，而生产疫苗用毒株则是经过特殊培养和实验室改造过的重配株，保留了病毒的抗原性和复制能力，并使其致病性丧失或降低到安全所允许的范围之内。

    生产重配株对实验室的生物安全性要求很高，因此，全球疫苗生产企业每次都是通过世卫组织拿到其认可的实验室生产的疫苗用毒株，这些是生产疫苗的原始种子，因此也叫“毒种”。企业获得的毒种一般量比较少，不足以批量生产疫苗，因此必须对其进行稀释、扩增培养，制备病毒种子批后再生产疫苗。

    赵铠告诉记者，生产疫苗需要大量９—１１日龄的鸡胚。这些鸡胚由专业的公司培养、提供。毒种稀释后，种入选好的鸡胚的尿囊腔中（相当于人胚胎的羊水），随后将鸡胚放入密闭、无菌、恒温的孵化箱中，使病毒快速繁殖。鸡胚培养一定时间后，抽取尿囊腔里的液体，然后测定病毒血凝滴度，以确定培养的效果。然后将收获的二代病毒再重复同样的步骤进行扩增培养，以获得更多代毒种，为保证其抗原性，一般不超过五代，这样一支毒种就变成了成千上万支，被作为疫苗生产用种子批保留，整个过程需要７—８天。

    之后就抽用种子批毒种进行病毒培养，病毒大规模的培养所用的鸡胚一次可达到几万枚，培养收获过程和获得种子批病毒过程一样。

    因为世卫组织提供的是活毒株，尽管感染性很低，还是要对生产出来的病毒进行灭活处理，去除病毒的致病力，以进一步保证疫苗的安全。采用灭活剂处理一定时间，就获得了病毒灭活液。病毒灭活液还要进行纯化，以保留病毒作为疫苗的有效成分抗原，去除病毒灭活液中的其他杂质，如鸡胚里面的蛋白、灭活用的化学试剂等，以避免这些杂质对人体产生不良反应。之后进行配制，最后灌装成疫苗成品。

    疫苗生产出来后，企业还要对成品进行抽样检查，以测定其有效性和安全性，然后送到中国药品生物制品检定所检测，只有获得批签发合格证后才能投入使用。为了尽可能缩短时间，中国药品生物制品检定所已经决定对甲型Ｈ１Ｎ１流感疫苗实行启动同步批签发，即在企业测试的同时检定所也进行测试。

    赵铠说，疫苗研制过程中，安全有效、质量可控是最关键、最重要的一点，所有的程序和步骤也都是围绕着这个目标。

    病毒是一种比细菌还小、没有细胞结构、由蛋白质和核酸组成的微生物。病毒直径大小以纳米计算。细菌是以二分裂方式增殖，１个变２个，２个变４个……；病毒则不一样，是以核酸复制的方式增殖，如甲型Ｈ１Ｎ１流感病毒有８个基因片断，在感染细胞后病毒会脱开释放出基因片断，复制后的基因片断再重组成大量病毒并能随机体细胞释放出来。在病毒基因组装过程中，如果顺序发生改变则会导致病毒变异，正是这种增殖特性使得病毒容易变异。