俗话说“每天吸猫一大口，轻松活到九十九”，然而看着怀里奶里奶气的小猫咪却不能吸是何种感受，想必只有“猫毛过敏症”的铲屎官才能体会。或许有小伙伴“天真”的想过，养一只没有猫毛的小猫咪，然而这无疑是对猫咪过敏问题产生了极大的误解。

事实上，猫毛并非过敏的元凶。引起我们过敏的其实是一种微小的蛋白质“FelD1”，一般存在于猫咪的唾液、尿液或者脱落的皮屑中，如果不经常打理，会造成过敏源“满天飞”的情况，因此探索出有效的治疗方法无疑具有重大意义。

众所周知，生物过敏原特异性免疫疗法（AIT）是一种通过免疫调节机制改变过敏性疾病自然进程的治疗方法。然而，目前的CAT-AIT还存在许多缺陷。先前的研究表明寡核苷酸(CpG)具有免疫调节作用，因此研究人员考虑是否可以使用高剂量的CpG寡核苷酸提高AIT的抗炎活性，以填补ATI功效和安全性方面的空白。

近日，卢森堡卫生研究院的研究人员在《Allergy》杂志上发表了一篇题为“Comprehensive mapping of immune tolerance yields a regulatory TNFreceptor 2 signature in a murine model of successful Feld1‐specificimmunotherapy using high‐dose CpG adjuvant”的文章，阐明了高剂量的特定佐剂分子CpG寡核苷酸可以调节免疫系统对主要猫过敏原Feld 1的过敏反应，从而促进人类对猫过敏反应的耐受性。

为了研究高剂量CpG佐剂的生物过敏原特异性免疫疗法（AIT）的临床效果，研究人员首先构建了对Feld 1过敏的BALB /c OlaHsd小鼠模型，然后在无内毒素的条件下评估人类耐受最大CpG剂量的药效。通过检测小鼠的血清的Feld1特异性抗体发现，经AIT治疗的过敏性小鼠表现出较低的IgE水平和较高的IgA和IgG（具有抗炎作用）属性，且肺功能和呼吸道炎症明显改善。

随后，研究人员针对小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中的细胞因子进一步研究发现，与未经治疗的过敏性小鼠相比，经AIT治疗的过敏性小鼠的促过敏性细胞因子水平降低。这说明在猫过敏的临床前模型中，AIT疗法可以减轻气道炎症并降低支气管高反应性。

Th2型细胞因子和调节性细胞因子的变化

不仅如此，研究人员注意到经AIT治疗的小鼠的组织中存在大量参与过敏调节和耐受的免疫细胞，如浆细胞样树突状细胞（pDC）、自然杀伤细胞（NKs）、调节性T细胞（T-regs）和调节性B细胞（B-regs），这些细胞会表达高水平的肿瘤坏死因子（TNF-α）和肿瘤坏死因子受体（TNFR-2）抑制特异性免疫反应，对免疫系统起到“刹车作用”。

更有趣的是，研究人员还发现AIT会触发一种新型独特的Treg的出现，称为biTreg，它可以平衡效应细胞对抗原的反应。这进一步证明了过敏特征的可逆转性，且AIT具有抗过敏作用。

Treg细胞区室的变化

为了将这些研究成果应用于临床，研究人员开发了一种基于Feld1 / CpG治疗的皮下注射（sc）的给药系统，将含Feld1 / CpG的AIT溶液与三嵌段共聚物水凝胶混合。该给药途径可以降低气道嗜酸性粒细胞的数量，甚至比传统的腹腔给药（IP）效果更明显，且可以抑制Th2型免疫应答 。总而言之，使用高剂量CpG佐剂的Feld1特异AIT可以成功地应用于水凝胶递送系统，并通过临床前SC模型中进行了优化后，可供将来在转化研究中使用。

皮下注射Fel d 1/ CpG的特异性AIT

综上所述，研究人员基于人类耐受的最大CpG剂量针对未来猫毛过敏的ATI特定疗法进行了优化，并开发出经医学认可的给药方式，为拓展新型过敏性免疫疗法奠定了基础。相信未来当代青年最向往的生活一定会实现：人在床上，猫在怀里，手拿奶茶，无法自拔。

参考文献：

1.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.14716